预测细胞变化影响乳腺癌的增长

设计有效的新药物,特别是抗癌药物,要求你尽可能多地了解肿瘤生长的分子机制。没有,就像计划敌人开战你从未见过。

使用广泛的分析工具,从佛罗里达校园斯克里普斯研究所的科学家(TSRI)表明有时很小,通常几乎听不清,在乳腺癌的关键受体结构变化直接与调节分子和能产生可预测的效果在抑制或加速肿瘤的生长。

这种预测的统计方法,最近发表在《分子系统生物学,科学更近一步的发展更有效的基于结构的药物设计来治疗这种疾病。

说:“我们的长期目标,团队领导肯德尔荨麻,TSRI副教授”,是能够预测增生性或anti-proliferative活动识别受体分子复合物的结构变化导致特定结果。在许多情况下,我们可以识别结构特点,可以帮助指导药物开发更有效。”

确定雌激素受体的根源(ERα)细胞信号驱动乳腺癌细胞增殖,荨麻和他的同事们合成超过240雌激素受体结合分子(配体),导致癌细胞增殖,通过结构分析确定受体的活动的基础。

目前很多药物目标信号与雌激素受体的蛋白质。例如,药物它莫西芬(Nolvadex®,阿斯利康)阻断雌激素受体的天然雌激素在乳腺癌细胞增殖的影响,但可以增加子宫癌的风险。

研究助理Sathish Srinivasan, co-first学习与研究的作者杰罗姆Nwachukwu联系起来,指出了新的研究表明,某些结构性变化可能是绑定的口袋来消除这种负面效应。“药物它莫西芬可以以不同的组织有不同的影响,因为结构性变化通常不可辨别的使用传统方法,“Srinivasan说。“我们的方法揭示了一些机制与组织特异性和几个预测结构特点有关。”

进一步测试这些信号模型,团队解决了约76的原子结构不同雌激素receptor-ligand复合物更好地理解这些反应。

“我们可以预测这些效应通过测量两个特定的碳原子之间的距离的雌激素受体,“Nwachukwu说。

荨麻总结道,“这是第一次我们已经能够使用这些原子结构来确定如何从配体非常小的变化产生不同的结果,引导我们走向预测配体的目标将使最有效的治疗乳腺癌。”