孕期母体抗体影响儿童发展
研究人员说,非常具体的免疫球蛋白g自身抗体(免疫球蛋白)怀孕期间穿过胎盘影响胎儿大脑发育,导致孤独症的一种形式,现在研究人员称孕产妇antibody-related (MAR)自闭症。研究人员说,3月自闭症病例可以代表所有自闭症病例的23%。
这项研究今天在线发表在转化精神病学,自然杂志上。
在妊娠期间,孕妇免疫球蛋白抗体通常穿过胎盘和保护胎儿,赋予发展中孩子母亲的豁免权。然而,除了保护性抗体,自身抗体反应胎儿蛋白还可以穿过胎盘,胎儿组织进攻。
目前的研究是在2008年早期研究的延伸。它探讨了影响autism-specific免疫球蛋白抗体在非人灵长类动物模型。非人灵长类动物生活在复杂的社会团体和使用多种形式的社会交流。此外,人类大脑的部分,如前额叶皮层,在其他动物模型开发不足,如啮齿动物,但高度发达的恒河猴。
在这项研究中,一组怀孕的母猴子被暴露于免疫球蛋白纯化从自闭症儿童的母亲表现出胎儿大脑反应——IgG-ASD组;第二组怀孕的雌性猴子收到正常儿童的母亲的抗体免疫球蛋白。第三组包括未经处理的动物,没有收到抗体。
该研究的首席研究员是梅丽莎·d·鲍曼,加州大学戴维斯分校助理兼职教授在加州大学戴维斯分校精神病学和行为科学系的,和一个心智学院教员。评估发展IgG-ASD后代,鲍曼和她的同事行为发展进行了综合评价,并定期进行纵向的磁共振成像(MRI)猴子的大脑发育期间的前两年的生活。
“IgG-ASD抗体治疗母亲的后代不断偏离典型物种行为发展的年轻的恒河猴,”鲍曼说。在发展早期,猴子的母亲对待IgG-ASD抗体更保护他们的后代。例如,IgG-ASD对待母亲更频繁的接触和联系他们的婴儿和保持接近他们。
母亲们可能发现行为异常IgG-ASD后代,是如此微妙,他们逃脱了研究者的关注,鲍曼说。“猴子的高度保护观察母亲的只有当其他动物在场,这表明母亲IgG-ASD治疗婴儿感知风险更大,”她说。
其他改变行为观察动物的成熟。例如,的后代IgG-ASD antibody-treated动物更频繁地接近其他婴儿在他们饲养组。“更为引人注目的是,当他们长大,IgG-ASD后代增加方法不熟悉的同行,”她说。“不当接近小说动物是极不寻常的,潜在的危险对于年轻的恒河猴”。
社会互动等修饰或玩经常发生当一个年轻的恒河猴方法对等。尽管更高频率的方法,IgG-ASD后代没有社会互动与同事经常比母亲的后代没有收到IgG-ASD抗体。“事实上,实际上是一个趋势IgG-ASD后代少收到从他们的同龄人的梳理,”她说。“可能有微妙的举止IgG-ASD后代,劝阻同龄人互动。”
这些新的行为研究建立在先前的研究探索自闭症母体抗体的作用,包括2008年在非人灵长类动物的一个试点研究。
在过去的五年里,研究的共同作者朱迪Van de水和她的同事已经取得了实质性的进展描述的母体抗体非常特定于自闭症。Van de水与同事罗布·伯曼和丹尼尔·布伦瑞克最近报道说,老鼠的后代产前暴露于这些autism-specific抗体展览改变了物理和社会发展,包括焦虑和社会行为。
“非人类的灵长类动物的研究提供了一个令人兴奋的看这些autism-specific母体抗体的病理效应,”朱迪Van de水说,他最初描述之间的关系孕产妇胎儿大脑蛋白质和抗体ASD。
除了行为变化、核磁共振分析显示模式改变的大脑神经发育的猴子的后代暴露在IgG-ASD抗体。大脑的增长速度要快得多的男性,而不是女性,相比IgG-ASD后代,后代与控制。男性的大脑总额IgG-ASD后代也明显大于正常,研究人员发现。
虽然不清楚为什么产前接触这些抗体只改变脑容量的男性后代,相似的大脑发育异常轨迹一直在观察男性孤独症儿童。大脑研究所的最新研究报道,患有自闭症的男孩他们出生前暴露相同的抗体明显更大的大脑比男孩自闭症的母亲没有IgG-ASD抗体和正常对照组。
“大脑和行为变化的组合在非人灵长类动物的后代暴露于这些autism-specific抗体表明这是一个非常有前途的研究大道。”Bauman adds that this unique interdisciplinary study requires a team of researchers with expertise in immunology, animal behavior and neuroscience thus "highlighting the collaborative efforts that characterize research at the UC Davis MIND Institute."
研究主管戴维•阿马拉尔思想的研究所和论文的资深作者,指出“我们前面的,许多研究仍确定抗体影响大脑发育的机制和行为。但是,这个项目的研究是非常令人兴奋的,因为它打开通路可能预测和防止未来自闭症病例的一部分。”
