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存在肺肿瘤的T细胞亚型与更好的生存

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大约有48500人被诊断为肺癌每年在英国。新的治疗方法是迫切需要的只有不到20%的病人在诊断后存活5年,和死于癌症的最大原因。


在他们的研究发表在自然癌症今天来自国王的科学家,弗朗西斯·克里克学院和伦敦大学学院的研究专家免疫细胞的作用,称为γδT细胞(γδ),肺癌。


γδT细胞不同于更丰富的“传统的”T细胞,通常与癌症战斗。这些细胞是惟一的,它们出现在高水平的组织癌症的能力开发和应对“压力”,几乎所有肿瘤细胞表达的信号。在之前的实验中,研究人员已经证明,一旦激活压力信号,这些免疫细胞可以在培养皿中杀死癌细胞。这意味着他们理论上是良好的检测和预防肿瘤发展。


作为英国癌症研究中心资助TRACERx研究的一部分,研究小组分析了肺部肿瘤和非肿瘤肺组织样本从25非小细胞肺癌患者。他们发现γδT细胞亚型,Vδ1细胞,肿瘤和非肿瘤肺组织出现。


他们的存在在剩下的肿瘤与癌症手术后(缓解)。但有趣的是,他们的存在在癌变组织更能预示他的持续缓解,这表明这些细胞继续保持警惕癌症甚至在切除肿瘤。


该小组还表明,这些细胞做出正确的分子杀死肿瘤细胞在肿瘤本身,事情只有在人工条件下被证实之前。他们发现Vδ1 T细胞干细胞特性,可以使他们在肿瘤self-replenish,长寿的肿瘤控制的财产是很重要的。


研究人员进一步检查这些肺癌细胞生存的影响通过分析数据从大约800肺癌肿瘤癌症基因组图谱中,一个大型的公共数据库。他们使用一个特定基因的表达作为Vδ1 T细胞水平的指标,确定人高水平的这些细胞在肺肿瘤更有可能生存下来。他们还鼓励临床试验的数据分析显示,患者更Vδ1 T细胞内各种固体肿瘤更容易应对pembrolizumab免疫疗法治疗。

“这是不到三年以来我们表明,高水平的人Vδ1在乳腺肿瘤更有可能保持无病。我们现在在肺癌,也发现他们的重要作用的其他研究暗示他们在卵巢癌的重要性,”——Adrian Hayday教授,从学校的免疫学和微生物学。

他补充说:“尽管还需要更多的研究来理解和利用这些细胞的抗癌特性,这对肿瘤学家工作是一个积极的发展考虑如何最佳的细胞被应用在许多不同的患者的预后和治疗。”


查理Swanton,文章的第二作者,组长在克里克和UCL和TRACERx首席研究员、英国癌症研究中心首席医生说:“免疫疗法是治疗癌症的重要工具,然而遗憾的是在肺癌中他们经常不工作很长一段和医生很难预测哪些患者将受益于这些疗法。这项工作增加了证据的重要性T细胞,在这种情况下Vδ1,防止疾病复发后手术。


”,更好的了解γδT细胞和更广泛的免疫系统在面对癌症和治疗,我们希望发现潜在的新方法,解决疾病和病人提供更多的希望。”


该小组还发现了重要发现这些独特的性质和生物免疫细胞在人体肺部,可能对未来产生更多影响病人护理。他们发现的两个主要γδT细胞亚型,Vδ1 T细胞广泛存在于肺多于Vδ2 T细胞在血液中更为普遍。只有Vδ1 T细胞生存的良好指标。


阴,第一作者,威康信托基金会临床研究职业发展的家伙,和名誉顾问医疗肿瘤学家,说:“这种理解可以帮助解释为什么前临床试验使用γδT细胞治疗肺癌并没有非常成功,因为这些使用疗法源自于Vδ2子集。”


γδT细胞疗法已经被用于早期临床试验患者血液癌症。γδ疗法,阿德里安•Hayday公司共同创立,旨在利用这些细胞的活动来开发“现成的”细胞治疗广泛的癌症和auto-inflammatory疾病。


参考吴:Y, Biswas D, Usaite我,et al。本地人工Vδ1 T细胞群在nonsmall-cell肺癌与生存相关。Nat癌症。2022:1-14。doi:10.1038 / s43018 - 022 - 00376 - z


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