Anti-HIV-1抗体发现的未知函数

团队在巴斯德研究所、CNRS疫苗研究所(VRI)和巴黎大学发现了一个新的函数的anti-HIV-1[1]将尖端显微技术应用于体外病毒抗体的文化。科学家们发现,某些已知有效针对hiv - 1抗体信封(Env)蛋白质可以防止感染细胞释放病毒颗粒,从而阻止病毒传播。抗体是y形,使他们能够附着在感染细胞和病毒颗粒之间或直接在病毒颗粒之间。这条链组成的抗体和病毒颗粒防止病毒传播。这些发现表明,这些强大的抗体呈现出不同的抗病毒活动除了中和。这项研究发表在2022年2月2日出版的《自然通讯。

广泛中和抗体(bnab)针对病毒信封(Env)治疗hiv - 1蛋白质具有较大潜力。他们最初发现在极少数情况下病人的血清能抑制许多艾滋病病毒毒株。这些抗体具有多种抗病毒活性。以及中和病毒,即防止感染新的细胞,他们也杀死感染细胞。因此,他们被称为多重的分子。有必要完全理解这些抗病毒活动的范围,以便更有效地使用现有的抗体或完善新抗体的选择标准。而且很有用,进一步调查anti-HIV-1抗体的多官能度以提高我们对抗体所扮演的角色的理解,从而解决其他病毒感染。

最初,团队巴斯德研究所、CNRS VRI和巴黎大学试图确定抗体能够防止感染细胞产生病毒颗粒。为了达到这个目的,他们讲究的CD4 T细胞(艾滋病毒的自然目标)体外各种抗体24小时。随后他们测量的数量产生的病毒颗粒细胞培养基和剩余数量的病毒颗粒细胞。由于这些实验中,科学家们能够证明某些抗体病毒在细胞数量增加,但降低培养基。这个有趣的发现使他们相信某些抗体阻碍病毒颗粒的释放没有阻止他们的生产。

为了测试这个理论,科学家们使用各种显微技术观察细胞的病毒颗粒的生产。他们最初由荧光显微镜检测细胞技术用于区分病毒蛋白质。这使他们证明感染细胞积累大量的成熟的病毒蛋白。这一发现表明,完整的病毒颗粒在细胞中积累。确定这些病毒颗粒的精确位置,科学家们随后使用扫描电子显微镜观察感染细胞的表面。“使用这种方法,我们发现这些抗体(bnab)提示的积累在细胞表面的病毒颗粒,形成集群和高度非典型结构(见插图),“评论Timothee Bruel, co-last作者研究和科学家的病毒和免疫单位在巴斯德研究所[2]。

接下来,科学家们标签然后结合透射电子显微镜技术和电镜下观察。这使他们证明抗体介于病毒颗粒和感染细胞之间,形成一个链集群。随后实验变异抗体表明抗体的Y形创建这个集群结构。手臂能够连接两个病毒,或一个病毒感染细胞的膜,及其附件点足够强劲促使这一现象。

“我们已经证明,只有最强大的抗体缆索在感染细胞表面的病毒颗粒。困病毒颗粒可以不再感染新的细胞,”总结奥利维尔·施瓦茨co-last这项研究的作者、病毒和免疫单位巴斯德研究所。

参考:Dufloo J, Planchais C,弗里蒙特年代,et al。广泛中和抗体anti-HIV-1缆索在感染细胞表面的病毒颗粒。Nat Commun。2022;13 (1):630。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28307 - 7

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