益生菌工程恢复胆汁盐代谢和对抗感染的发生
永林厕所医学院的科学家们,新加坡国立大学(NUS)已经创建了一个恢复胆汁盐代谢益生菌,在胃肠道中发现,对抗感染梭状芽胞杆菌的发病和效果(CDI)。
CDI的感染大肠或结肠导致感染性腹泻、传染性细菌造成的称为梭状芽孢杆菌。大多数情况下的CDI已经观察到发生在那些已经服用抗生素或刚完成他们的抗生素疗程。
抗生素治疗管理的CDI造成不平衡的肠道微生物,称为生态失调,破坏其他微生物过程,如胆汁盐代谢。
胆汁盐代谢的失调可以激活休眠Clostridioides固执的孢子,导致CDI,引起严重腹泻和结肠炎-大肠炎症,或再感染的CDI。
的一个研究小组,由副教授马修,合成生物学转化研究计划在新加坡国立大学医学和新加坡国立大学合成生物学临床和技术创新(SynCTI),设计了一个益生菌能够检测antibiotic-induced微生物不平衡的发生和表达一种酶,这种酶可以调节胆汁盐代谢检测。
这个益生菌基因电路包含一个由基因编码传感器、放大器和执行机构。
该团队使用一个大肠杆菌益生菌菌株作为东道主,因为它证明了安全记录在人类和它的革兰氏阴性特性使得它兼容当前CDI疗法使用抗生素针对革兰氏阳性细菌。
传感器在这个益生菌,检测唾液酸的存在,表明微生物组的肠道代谢失衡。致动器产生一种酶,这种酶可以调节胆汁盐代谢,激活的传感器,它可以减少导致CDI Clostridioides困难孢子的萌发,当唾液酸诱导的传感器。
团队还包括一个放大器放大的益生菌激活的传感器和增加酶的生产,减少的萌发Clostridioides固执的孢子98%。实验表明,益生菌显著降低CDI在实验室模型,证明了一个100%的生存率和改善临床结果。
协会Chang教授说,“我们的观点已经转向研究我们可以得出一个抗菌策略来补充和帮助体内的自然生物过程来帮助限制感染的发病。这是非常有用的在考虑未来疗法的开发或改进CDI。”
参考:Koh E,黄IY,李霍奇金淋巴瘤,等。工程益生菌抑制Clostridioides固执的感染肠道代谢的动态监管。Nat审稿。2022;13 (1):3834。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 31334 - z。
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