预后作用发现miR-21表达在三阴性乳腺癌

三阴乳腺癌(TNBC)发生在病人的细胞不表达雌激素受体、孕激素,和/或人类表皮生长因子受体2 (ER - /公关/ HER2 -)。因为没有这些预测生物标记,处理作业是很困难的。现在,研究人员报告说,高水平的微miR-21在肿瘤微环境中,但不是在肿瘤上皮细胞(癌细胞),与更糟糕的TNBC患者的临床结果,因此识别TNBC预后生物标志物的可能性,根据美国病理学杂志》上的一项研究。

TNBC占15%到20%的乳腺癌病例,和病人有短recurrence-free生存(RFS)和乳腺癌症特异性生存(CSS)相对于其他主要的子组。不同亚型的TNBCs存在,很可能和异质性可能负责对治疗的反应差异很大。“预测治疗反应预测生物标志物和小说TNBC的治疗靶点,地址不同的生物特征子组需要这些病人,”洛伦佐·f·Sempere说博士实验室负责人microRNA Van Andel研究所的诊断和治疗在大急流城,MI。“这些发现支持添加到日益增长的重要性miRNA-based诊断。”

microrna是短,非编码,监管rna调节生长发育的关键基因的表达情况,生理和病理过程。在以往的研究中,这些作者和其他人,miR-21与贫穷有关疾病的结果在结肠癌症,胰腺和乳房。本研究的目的是探索更详细地miR-21对TNBC结果的影响,寻找数量和miR-21表达式的位置。作者有理由相信肿瘤周围的微环境的变化(一个复杂基质细胞、免疫细胞、细胞外基质、细胞因子/趋化因子)可能是更重要的比癌细胞内的变化。

miR-21表达式被发现在42.8%(386)的901例病例。使用荧光显微镜,例根据miR-21分配信号强度,与694例确定为非或low-expressing组和207年high-expressing组。作者发现high-expressing miR-21组表现出显著缩短RFS(危害比(人力资源),1.71;P < 0.001)和CSS (HR 1.96, P < 0.001)相比low-expressing组多变量分析在调整了年龄、肿瘤大小、等级、和淋巴结受累。RFS和CSS测定五年后诊断和整个随访期间(平均10.33年)。

进一步研究,研究人员评估肿瘤miR-21表达的隔间的贡献与疾病相关的风险的结果。肿瘤20例发现只有epithelia-specific表达和187例,主要表达在肿瘤间质。他们发现TNBC患者,结果三倍差水平较高的女性miR-21位于肿瘤基质比那些拥有其他miR-21分数或位置(5年CSS:人力资源,3.09,P = 0.017)。ER +或公关+情况下,高水平的女性miR-21肿瘤上皮细胞有更糟糕的结果比其他miR-21成绩或位置。

“这大回顾性研究901年一群早期乳腺癌表示,表达水平和compartment-specific miR-21包含预后信息的表达,“Sempere博士说。“这些知识可以被利用来实现肿瘤compartment-specific anti-miR-21-based治疗在乳腺癌,尤其是TNBC仍然缺乏有效的靶向治疗的情况下。”