对狼疮患者有希望的免疫疗法
根据狼疮研究联盟资助的一项新研究，用一种利用改良T细胞的新型免疫疗法来消耗有害B细胞的数量可能是治疗狼疮的有效策略。这些发现为消除B细胞为狼疮提供治疗选择提供了新的乐观，并为临床研究测试这种新方法铺平了道路。
B细胞是免疫系统的重要组成部分，在狼疮中起着重要作用，包括产生可导致炎症和器官损伤的自身抗体。B细胞也可以直接激活免疫系统的其他细胞——t细胞——并能分泌一种叫做细胞因子的分子，这种分子会恶化炎症免疫反应，导致疾病爆发。鉴于B细胞在狼疮中的核心作用和广泛的影响，这种细胞类型几十年来一直是狼疮的密集研究对象也就不足为奇了。
耗尽B细胞的数量一直是一种诱人的方法，用利妥昔单抗(rituximab)在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎中进行了测试。利妥昔单抗是一种人源化单克隆抗体，被批准用于治疗血癌以及几种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎和寻常型天疱疮。利妥昔单抗未被批准用于红斑狼疮，因为观察其治疗红斑狼疮患者有效性的三期试验没有提供统计学上显著的结果。然而，这种药物仍然在说明书外使用，因为它可以帮助一些狼疮患者。
田纳西州孟菲斯市田纳西大学健康科学中心的Marko Radic博士及其同事开发了一种新的方法来实现狼疮B细胞衰竭。具体来说，该团队通过在DNA中插入嵌合分子的遗传密码，创造了一种新型T细胞。嵌合分子是将三种(完全)不同的免疫分子的部分合并，从而创造出一种天然不存在的独特实体。经过修饰的T细胞可以识别几乎所有B细胞上发现的CD19分子。当患有狼疮的小鼠用这些被称为嵌合抗原受体(CAR) T细胞的修饰T细胞治疗时，疾病症状和进展显著减轻。此外，他们的寿命明显长于接受标准护理的人。此外，CAR - T细胞治疗减轻了狼疮的几种表现，包括尿蛋白升高、皮肤炎症和血液中与慢性炎症相关的蛋白质水平。CAR - T细胞持续有效长达一年。
CAR - T细胞已经过广泛测试，最近被批准用于治疗癌症;随着对寻常性天疱疮的研究，它们在肿瘤学之外的潜力越来越大，现在拉迪克博士发表了对狼疮的研究。
拉迪克博士的研究证明了CAR - T细胞治疗狼疮和其他自身免疫性疾病的潜力。然而，在将这些动物模型研究扩展到人体试验之前，我们必须仔细评估任何潜在的安全风险。Radic和同事本周在《科学转化医学》杂志上报告了他们的发现。
“这是令人兴奋的结果，”狼疮研究联盟总裁兼首席执行官肯尼斯·m·法伯评论道。“当我们在2014年授予拉迪克博士新研究基金时，使用CAR - T细胞在癌症中刚刚显示出希望，我们的科学顾问认识到这种极其创新的方法对狼疮的潜力。它已被证明对癌症患者具有变动性，我们希望临床研究能够证明CAR - T细胞在改善狼疮患者生活方面的安全性和有效性。”
本文已从材料所提供的狼疮研究联盟．注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息，请联系所引用的来源。
参考
靶向cd19的CAR - T细胞持续消耗B细胞是治疗小鼠狼疮的高效方法。Rita Kansal, Noah Richardson, Indira Neeli, Saleem Khawaja, Damian Chamberlain, Marium Ghani, quratul -ain Ghani, Louisa Balazs, Sarka Beranova-Giorgianni, Francesco Giorgianni, James N. Kochenderfer, Tony Marion, Lorraine M. Albritton和Marko Radic。科学转化医学2019年3月06日:第11卷，第482期，eaav1648, DOI: 10.1126/scitranslmed.aav1648。
