有前景的新化合物杀几个不易治愈的癌症

化合物合成了UT西南科学家领导的研究小组杀死不易治愈的癌症类型的一系列针对先前未被利用的漏洞,一项新的研究报告。的发现发表在自然癌症,最终可能导致新药物来对抗这些癌症,目前几乎没有有效的治疗方法。

“我们的发现是偶然的,在很大程度上遵循科学的结果。“我们发现了一个新的分子目标和一个新的漏洞在癌症细胞,和一个新的治疗代理针对这个漏洞,”研究负责人说Ganesh Raj,医学博士博士。,西南大学的泌尿学和药理学教授和实验治疗的研究项目的领头人之一哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心。“这可能打开了一个全新的范式治疗之前不可治愈的癌症。”

的Raj实验室博士研究激素依赖性肿瘤,包括条件Raj对待泌尿道的外科医生。2017年,他和他的同事们发现目标的化合物称为ERX-11雌激素受体(ER),一种蛋白质,使绝大多数的乳腺癌。希望找到更有效的化合物,研究人员测试了相关试验药物对雌激素受体阳性癌症,比较他们的结果在其他类型的乳腺癌,其中包括一种叫做三阴乳腺癌(TNBC)——缺少雌激素受体的亚型,孕激素,和人类表皮生长因子2 (HER2)。目前,对TNBC不存在有针对性的治疗,其激进的性质往往会导致糟糕的结果。

研究人员很快注意到,一种化合物称为ERX-41不仅在培养皿中杀死了雌激素受体阳性肿瘤,但也容易TNBCs死亡,包括20多个不同的TNBC细胞系。进一步的实验表明,ERX-41也有效地减少人类癌症和一些癌症细胞系小鼠的肿瘤生长时不影响正常细胞或造成任何明显的毒性在这些动物。

用显微镜来研究癌细胞ERX-41处理,研究人员很快注意到内质网,一个细胞器,帮助蛋白质折叠成它们的功能形式,严重扩张治疗的细胞。进一步的调查显示,ERX-41失去活性蛋白质称为溶酶体酸性脂肪酶(脂肪酶),作为一个伴侣蛋白的蛋白质折叠。这失活内质网内的压力增加,进而导致癌细胞死亡。

其他实验表明,除了雌激素受体阳性乳腺癌和TNBC ERX-41也对其他癌症类型有效内质网压力升高,包括胶质母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌,所有这些几乎没有有效的治疗方法。

参考:刘X, Viswanadhapalli年代,Kumar年代,et al。针对脂肪酶独立于其脂肪酶活性是实体肿瘤的治疗策略通过诱导内质网压力。Nat癌症。2022:1-19。doi:10.1038 / s43018 - 022 - 00389 - 8

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