有前景的结果在胰腺癌Anti-KRAS药物临床前研究

小分子抑制剂,攻击困难的目标,致癌基因突变喀斯特发现,几乎在所有的人类肿瘤的30%,成功缩小肿瘤或停止在胰腺癌的临床前模型肿瘤生长,来自宾夕法尼亚大学医学研究人员艾布拉姆森癌症中心显示,表明药物临床试验是一个强有力的候选人。该研究发表在今天癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。

“这项研究的结果是形成鲜明对比我们之前见过的任何在胰腺癌,“共同通讯作者说本陌生人,医学博士汉娜明智教授在佩雷尔曼医学院的癌症研究宾夕法尼亚大学和主任佩恩胰腺癌研究中心。“即使在临床前研究模型的癌症类型,大多数药物测试在过去的十年中,包括新颖的免疫疗法,有有限的影响。”

胰腺癌患者总体预后不良的五年存活率为11%和有限的治疗方案。近90%的胰腺癌是由突变喀斯特在癌症基因,最常见的致癌基因。第一个有针对性的治疗喀斯特去年批准的非小细胞肺癌喀斯特G12C突变,但只有2%的胰腺癌表达这种突变。大约36%的胰腺癌喀斯特突变是喀斯特G12D突变体。

在这项研究中,使用的小分子抑制剂MRTX1133(由Mirati疗法)具体目标喀斯特G12D,随着公司上月首次报道自然医学。宾夕法尼亚大学的研究显示了喀斯特抑制剂不仅直接目标癌细胞还出人意料地合作与免疫系统产生持久的对治疗的反应,这很重要,因为癌症最终发现逃避最靶向治疗的方法。

“我们知道从喀斯特G12C研究和其他靶向治疗研究,阻力会发生,”陌生人说。“甚至在我们开始临床试验,我们考虑如何结合肿瘤药物,这样就不会回来。我们的研究结果提供证据表明免疫疗法作为合作伙伴喀斯特G12D抑制剂。”

研究人员能够评估MRTX1133对免疫系统的影响,因为研究中使用的模型类型允许肿瘤自发进化在健康小鼠植入后,从而能够辨别药物的影响周围的肿瘤微环境(时差)。免疫活性的KPC模型是由宾夕法尼亚大学医学近20年前,是世界范围内使用的黄金标准,评估潜在的治疗胰腺导管腺癌(PDAC)。PDAC闻名特别密集的时间,导致抵抗治疗。

研究小组发现,药物促使T细胞的时间增加,而提高了应对MRTX1133的深度和持续时间。研究中观察到完整的缓解都伴随着T细胞介导的抗肿瘤免疫力。在小鼠T细胞,MRTX1133的效果是短暂的和肿瘤长得更快。这些结果表明,MRTX1133可以结合免疫疗法改善长期反应来治疗和防止癌症复发。

“经过多年的努力寻找胰腺癌患者急需的新方法,它是令人兴奋的一个新类的药物在地平线上,“说共同通讯作者罗伯特Vonderheide博士DPhil艾布拉姆森癌症研究中心的主任和约翰·h·格里克艾布拉姆森癌症研究中心教授佩雷尔曼医学院的实验室成员工作的实验室与陌生人合作团队专注于这项研究。“我们是乐观的喀斯特G12D抑制剂很快就会进入临床试验。喀斯特是投降,现在我们知道免疫系统可以看到它。”

参考:坎普某人,程N, Markosyan N,等。小分子抑制剂的功效KrasG12D胰腺癌的免疫活性的模型。癌症的发现。2022:cd - 22 - 1066。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 1066

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。