蛋白质的原因最常见的胰腺癌

研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经证实蛋白质作为癌基因负责最常见的和致命的形式胰腺癌胰腺导管腺癌(PDAC)。小组的发现,验证特定泛素蛋白酶21 (UPS21)经常放大基因和潜在的制药靶点,出现在9月5日线上的问题基因与发展。

“USP家庭是最大的酶称为半胱氨酸蛋白酶,它发挥着重要的作用在肿瘤发展和癌症干细胞生物学,”罗纳德·DePinho说,医学博士癌症生物学教授。“基因组分析发现频繁放大的PDAC USP21。这个超表达与癌症恶化PDAC病人样本,驱使人类胰腺细胞的恶性转化,促进小鼠肿瘤的生长。”

研究人员还发现,损耗USP21损害胰腺肿瘤的生长,通过USP21 TCF7 deubiquitinate和稳定的能力,具备干细胞促进癌症细胞的转录因子。蛋白质泛素化是最常见的一种转录后修饰,可以在几个方面影响蛋白质功能,包括蛋白质稳定性监管。

这项发现很重要,因为目前的治疗在PDAC选项是无效的。以前的PDAC基因组分析提供了一个综合地图集复发性遗传变异体促进PDAC肿瘤发生,DePinho说。

“这些基因事件包括已知的致癌基因和肿瘤抑制基因,以及众多小说基因畸变,”他说。“此外,PDAC分类基于分子特征表明,存在不同的潜在致癌司机不同的PDAC亚型。”

这些观察促使团队在PDAC探索新特征的基因改变的目标识别和理解新的致癌基因,可能扩大PDAC的治疗策略。

“此外,USP21基因敲除小鼠是正常的,建议针对USP21可能代表一个特异的脆弱,“DePinho说。

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