发现蛋白复合物参与控制t细胞的命运

免疫系统保护身体免受入侵者,如细菌,病毒,或肿瘤,其错综复杂的网络的蛋白质,细胞和器官。专门的免疫细胞,称为细胞毒性T细胞,可以发展成短暂的效应细胞杀死感染或癌细胞在我们的身体内。一小部分的效应细胞保持感染后,成为长期记忆细胞,这“记住”感染和感染时出现反应。但是很少有人了解影响细胞毒性T细胞转变成这些效应和记忆T细胞亚型。

现在,索尔克研究所教授苏珊Kaech和副教授戴安娜·哈格里夫斯已经发现一种蛋白质复杂的称为cBAF可以打开或关闭基因“门”来控制T细胞的命运。该研究发表在免疫力2023年6月13日,照亮T细胞如何战斗,记住感染和铺平了道路的发展更有效的癌症疫苗和疗法。

“我们已经表明T细胞转变成专业亚型感染期间会发生什么当他们陷入困境的基因蓝图。如果没有这个基因蓝图,T细胞可能无法解决或记住感染,或有可能发生癌变的,就像我们看到在T细胞淋巴瘤,”高级和共同通讯作者,Kaech说无关的免疫生物学中心主任和微生物发病机理,和无关的持有人的椅子上。“发现cBAF蛋白质复合体是必不可少的在创造不同T细胞亚型开辟了新的问题,比如我们可以控制这个过程优化免疫细胞功能为癌症治疗?”

问题的细胞毒性T细胞发展成效应和记忆T细胞可以通过观察他们如何回答创建了一个过程,依赖于染色质中包含的遗传指令。染色质组成的混合遗传密码(DNA)是指令,以及蛋白质和RNA调节和保护这些指令。重新安排染色质在细胞暴露或隐藏不同部分的遗传密码,进而改变可用的指令。一旦指令,称为转录因子的蛋白质确定和多长时间阅读。

研究人员知道染色质内scaffolding-protecting遗传密码和保护工作从转录因子。转录因子来访问这些指令,他们可能需要帮助从核染质的再塑造cBAF,可信号蛋白和RNA揭示遗传基因的转录因子。

“染色质重塑是必不可少的在决定细胞的身份,“co-first作者布莱恩·麦克唐纳说,研究生在Kaech实验室。”在其他细胞类型,染色质重塑复杂cBAF已知的细胞分化中发挥重要作用。我们想知道如果cBAF是重要的细胞毒性T细胞分化,。”

cBAF复杂是由许多子单元,包括ARID1A。探索ARID1A的角色在T细胞的染色质重塑,团队研究了T细胞在小鼠有无ARID1A的子单元。一周后病毒感染(煽动T细胞免疫反应),研究人员寻找改变染色质结构,蛋白质的位置,可访问性和遗传代码。

“染色质景观演变的感染,”co-first作者布伦特说小鸡,哈格里夫斯的研究生实验室。“cBAF复合物轴承ARID1A单元重新安排染色质转录因子可以访问的关键基因代码,指示不同T细胞亚型具有特殊功能的发展。”

没有ARID1A,细胞毒性T细胞不能变成短暂的,快速反应效应亚型。ARID1A的损失并没有阻止变成长期记忆的细胞毒性T细胞亚型,但记忆细胞没有ARID1A没有有效地应对病毒再感染。最后,记忆T细胞的形成,驻留在器官,如肺部或小肠,依赖ARID1A。没有ARID1A tissue-resident记忆T细胞不能开发。

ARID1A是关键球员,作为团队怀疑。现在的机制是在感染,开着ARID1A cBAF复合物不同染色质“门”揭示基因编码转录因子,然后确定细胞毒性T细胞的命运。这部小说建立机制为调查如何染色质重塑铺平了道路,遗传密码,转录因子结合在一起导致一个成功的免疫系统反应。

“我们的研究表明,去除ARID1A的免疫反应方程可能极大地损害我们的抗感染能力,”哈格里夫斯说,共同通讯作者和持有人的理查德·海曼和安妮Daigle赋予发展椅子。“我希望我们的发现激起人们对传染病和癌症研究的新问题,我们已经演示了问这些问题协作的价值。”

接下来,科学家们计划研究这种机制用人类T细胞。此外,他们的目标是识别记忆T细胞是如何影响这个过程,因为他们是有价值的人类肿瘤预后评估的工具。

参考:麦当劳B,小鸡,艾哈迈德NS等。规范BAF形状复杂的活动增强景观许可证CD8 + T细胞效应和记忆的命运。免疫力。56 2023;(6):1303 - 1319. - e5。doi:10.1016 / j.immuni.2023.05.005

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