蛋白质复合体防止基因组不稳定

大阪大学之间的国际合作和弗雷德里希米歇尔生物医学研究所(FMI)在瑞士正在调查一个严重形式的DNA损伤的修复过程,可能会导致不稳定的遗传物质和肿瘤的形成。研究人员正在研究的蛋白质组的角色控制修复DNA双链断裂(双边带)的发生内部或外部来源,如紫外线照射。

酵母酿酒酵母,也称为贝克啤酒酵母,被团队作为模式生物研究修复蛋白质功能。这种酵母是一种理想的模型,因为它有着许多相似之处有许多植物和动物的相似之处,都是由细胞组成的原子核,然而其遗传学足够简单,允许它在实验室里很容易操纵。酵母是一个优秀的工具来研究不同类型的基因突变,描述人类癌症。

MRX复杂的研究人员发现,三种酵母蛋白质起着至关重要的结构性作用在双边带早期修复,当克服延迟部分分离DNA双股链的复制。“MRX介绍DNA损伤网站或停滞的复制叉与酵母复制蛋白通过其互动,”Susan m .说FMI夸夸其谈的人。“我们用超分辨率显微镜表明这种交互行为像一个关键稳定断头的DNA。“至关重要的是,他们的研究显示,这种结构性的作用不需要另一种蛋白质的存在,cohesin,就像一般的想法。

Xrs2 MRX成员复杂与其他蛋白质相互作用,以确保正确的分子存在DNA损伤的修复网站。强烈的酵母蛋白质和相似性区域相关的人类蛋白质的确切信号序列在功能上是足够重要的在进化过程中没有改变。Nbs1,相当于人类Xrs2,股票类似的角色,一端突变的蛋白质引起一种遗传疾病的风险高的癌症和免疫缺陷。

在一个相关的研究中,研究小组发现,突变的一部分Xrs2相当于Nbs1致病地区造成蛋白质的积聚,Ku,控制染色体末端的结构。“这降低了精度受损DNA的加入目的,类似于人类疾病中所看到的那样,“解释杨爱瑾筱原的大阪大学蛋白质研究所的综合蛋白质功能。“Xrs2相同的部分也需要维持高运动水平的一个关键酶参与DNA损伤反应。”

参考:
Seeber,。Hegnauer, a . M。Hustedt, N。Deshpande,我。波里,J。Eglinger, J。夸夸其谈的人,s m (2016)。区域规划协调招聘MRX叉子和双链断裂的姐妹染色单体在一起。分子细胞,64 (5),951 - 966。doi: 10.1016 / j.molcel.2016.10.032

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