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蛋白质复合体,阻止基因组损伤的修复成功地抑制

许多透明的细胞在一个黑色背景。
信贷:科林behren / Pixabay

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可以修复损伤在人类基因组中。但这更有效在生殖细胞,精子和卵子,比正常的身体细胞。负责这是梦蛋白质复合体,从而防止所有可用的修复机制的激活。科隆大学的一个研究小组已经表明,正常的人体细胞也可以修理好一旦停用这个复杂。从长远来看,科学家们希望开发出更好的治疗来预防癌症和aging-associated疾病。他们描述他们的研究结果在《自然结构和分子生物》上的


蛋白质复杂的防止人类基因组的修复损伤的细胞,在小鼠和线虫线虫,科隆大学的一组研究人员发现了。他们还成功地抑制这个复杂的首次使用药品代理。


“当我们在身体细胞抑制所谓的梦想复杂,各种修复机制发挥作用,使这些细胞极有弹性的对各种各样的DNA损伤,”教授说比约恩·舒马赫博士研究所主任衰老和疾病的基因组稳定科隆大学衰老研究的卓越CECAD集群。

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因为它包含我们所有的遗传信息,必须保护我们的DNA。然而,它不断地面临着环境影响造成的损害——或者我们的正常代谢。因此,DNA修复的稳定性是至关重要的我们的基因组和细胞的功能。


“我们的研究首次允许我们改善身体细胞的DNA修复和目标衰老和癌症发展的原因,”舒马赫说。仍然需要更多的研究,直到这些结果可以翻译成人类的新疗法的病人。研究的梦想复杂函数守恒的主监管机构体DNA修复能力”出现在《自然结构和分子生物》上。

dna损伤导致衰老和疾病

我们的遗传物质从一代传给一代。这就是为什么特别好保护我们的生殖细胞。高度精确的DNA修复机制在那里工作,确保只有很少的改变遗传物质传递给后代。由于DNA修复,我们人类基因组已经被我们的祖先传给我们的二十万年。它一直保证遗传信息保存。DNA也在不断修复我们的身体细胞,但只有期间个人的生活。


有时候,孩子是天生有缺陷的DNA修复系统,使它们更快速老化和发展典型的老年性疾病,如neuro-degradation和动脉硬化已经在童年。在某些情况下,他们也有一个非常增加癌症的风险。这些都是DNA损伤的后果没有被正确修复。

梦复杂的预防维修

舒马赫和他的团队探索为什么身体细胞没有生殖细胞的修复机制。与线虫线虫的实验,他们发现梦想蛋白质复合体限制身体细胞DNA修复机制的数量:复杂的连接到DNA修复机制的建设计划,其中包含指令。这可以防止它们被大量生产。生殖细胞,然而,没有复杂的梦想。因此,他们会获得大量的DNA修复机制。

哺乳动物也有DREAM-complex

在进一步的实验与人类细胞在实验室(细胞培养),科学家们表明,梦复杂的功能在人类细胞中以同样的方式。他们也能够覆盖梦想复杂药品代理。“我们很高兴看到同样的效果,因为我们在秀丽隐杆线虫。人类细胞更多的弹性对DNA损伤后治疗,“博士后Arturo Bujarrabal说舒马赫的团队和该研究的第一作者。梦复杂抑制剂治疗也显示出惊人的效果在老鼠身上:老鼠的DNA在视网膜上可以修复,眼睛的功能保留。在老鼠身上进行了测试,就像一些病人,年龄过早和显示典型的眼睛的视网膜变性。

在太空中dna损伤

基因组损伤也扮演着重要的角色在载人航天,因为极高的辐射空间。不再呆在空间没有改进的DNA修复是难以想像的。舒马赫总结:“治疗目标和改善这种新发现的主调节器的DNA修复基因可以降低患癌症的风险,因为保持不变。“此外,与年龄相关的疾病的风险会减少因为细胞只能履行其功能与一个完整的基因组。


研究所的这项研究是进行基因组稳定科隆大学衰老和疾病的CECAD集群衰老研究的卓越。


参考:Bujarrabal-Dueso, Sendtner G, Meyer DH, et al。梦的复杂功能守恒的主监管机构体dna修复能力。Nat Struct杂志。2023:1-14。doi:10.1038 / s41594 - 023 - 00942 - 8


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