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蛋白质中发现狗能固定黑色素瘤

犬类黑素瘤细胞。
(上图)正常犬粘膜细胞。(下图)犬黏膜黑色素瘤PDPN水平高和低的红色染色。较低的行上的红色斑块显示更严重的肿瘤扩散。信贷:©2023加藤et al . CC-BY。

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虽然罕见,黏膜黑色素瘤在人类存活率低。已经很难调查由于缺乏类似的动物癌症研究。研究人员探索蛋白质人类和犬类黏膜黑色素瘤常见。蛋白质似乎让这癌症问题,动员癌细胞,允许他们传播。研究人员希望消除这种蛋白可能导致潜在的治疗。这项研究发表在   分子癌症研究 ,美国癌症研究协会杂志》上。


黑色素瘤是一种癌症始于黑色素细胞,让肌肤的色素的音调。皮肤癌约占90%的黑色素瘤在人类身上,但一小部分黏膜黑色素瘤,这可以体现在身体的各种鼻粘膜衬里等。黏膜黑色素瘤很难发现,甚至更难治疗,患者五年存活率仅为25%。一定程度上是由于其罕见,部分原因是缺乏类似癌症的动物,一直很难研究粘膜黑色素瘤。

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但一个研究小组,包括来自东京大学的兽医实验室,研究了常见的癌症在狗和发现一些特定的生物相似性意味着两件事:首先,有一个人适合黏膜黑色素瘤的动物模型,其次,他们都涉及一个非常具体的指标,可以减少传播的目标,和潜在的其他癌症。


“尽管黏膜黑色素瘤是不太常见的人类,在狗很常见。没有已知的两者之间的联系,但是我们最近发现了一些常见的两个,”大树加藤将助理教授说。“有一种蛋白质,伴随黏膜黑色素瘤称为podoplanin (PDPN)。膜蛋白,这意味着它参与细胞表面的一些功能。我们发现病人黏膜黑色素瘤具有高的PDPN死于癌症来得比那些更少。”


团队研究PDPN看看可能会让潜在的致命。似乎蛋白质可以转移,或者调动,否则静态肿瘤细胞。PDPN变种肿瘤细胞成类似自由变形虫,可以挤压之间的差距在健康组织和移动身体其它部位的定居。这种机制可以解释为什么黏膜黑色素瘤,特别是,看到这样一个快速癌症扩散到全身。


“我们确信这一切发生的时候,但我们仍然不明白整个机制背后的原因,“加藤说。“一个巨大的挑战是我们的数据。黏膜黑色素瘤是罕见的,并不是有很多人数据学习;我们的研究必须结合不同的数据集,而不是像我们想的那样完整。然而,我们的测试涉及PDPN证实了我们的怀疑。当我们从狗和消除了黏膜黑色素瘤样本PDPN,由此产生的肿瘤细胞释放更少的转移可能蔓延,造成更多的伤害。虽然样本来自狗,老鼠进行实验的一部分。”


这意味着PDPN抗体疗法的目标。如果新的药物可以消除PDPN黏膜黑色素瘤患者,这可能减少传播,和痛苦,它的原因。团队现在正在朝着这个目标运行的临床试验在狗,几年之内。


“当然,我们会继续努力治疗犬和人类癌症。PDPN只是一个大道的攻击,“加藤说。”但也非常重要的是,我们发现一个经常致命的人类癌症的动物模型,为研究开辟了许多可能性。”


参考:加藤Shinada M, D, Motegi T, et al。Podoplanin驱动器变形入侵犬和人类黏膜黑色素瘤。分子癌症研究。2023:mcr - 22 - 0929。doi:1541 - 7786. - 10.1158 / mcr - 22 - 0929


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