蛋白质帮助致癌病毒逃避免疫系统的识别

病毒卡波济肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)和eb病毒(EBV)与一些癌症。第一次,北卡罗来纳大学医学院的科学家们发现,这些病毒使用人类的蛋白质叫做barrier-to-autointegration因子1,或BAF,逃避我们的先天免疫反应,使病毒传播并引起疾病。

这些研究结果,发表在自然通讯表明,BAF和相关蛋白质可以治疗靶点,以防止这些病毒传播,并导致癌症,如卡波济氏肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多中心Castleman病,鼻咽癌,胃癌。

“病毒与细胞免疫系统在一个恒定的战役中,其中包括蛋白质循环GMP-AMP合酶,或注册会计师,这病毒DNA结合和声音报警触发免疫反应和病毒入侵而战,”资深作者花Damania说,博士,Boshamer特聘教授微生物学和免疫学和Lineberger综合癌症中心的成员。“我们发现KSHV和EBV使用不同的宿主细胞蛋白质,BAF,防止注册会计师敲响了警钟。”

病毒与人类已经进化了数百万年,所以毫不奇怪他们进化的技巧来逃避我们的自然,或先天免疫反应。准确地辨识出病毒是如何创建的基础疫苗和治疗来克服他们的技巧。

的KSHV EBV, BAF的表达增加感染,表明这些病毒利用这个宿主蛋白质钝感染的免疫反应。在一系列的实验中,Damania的实验室发现,BAF有助于注册会计师DNA传感器的退化。少海巡署蛋白在感染细胞检测DNA,细胞免疫反应较弱,山,允许这两个病毒复制和传播更有效率。

“BAF使EBV和KSHV重新激活延迟、复制,并使更多的自己,”第一作者格兰特布鲁萨德说,研究生在UNC Lineberger遗传学和分子生物学课程。“我们的研究强调了突出的作用,DNA检测途径像注册会计师通路在控制病毒感染。”

他强调,扰乱了BAF活动与靶向治疗可以降低其免疫抑制作用,从而限制这些病毒的复制,以防止疾病的传播。

Damania,白血病和淋巴瘤的社会学者和巴勒斯Wellcome基金研究员传染病,还说,“防止溶解性复制还将防止这些病毒的传播,减少与这两个病毒相关的全球癌症负担。”

参考:倪布鲁萨德G, G, 1张Z, et al . Barrier-to-autointegration因素促进gammaherpesvirus激活的延迟。Nat Commun。2023;14 (1):434。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 35898 - 2

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