蛋白质增加痴呆风险，即使没有突变
研究人员在探索大脑中与痴呆症相关的蛋白质时，发现载脂蛋白E (ApoE)是一种关键的错误折叠蛋白质。大约25%的人和50%的阿尔茨海默病患者都有基因突变APOEε4等位基因-一种已知的疾病危险因素。研究人员惊讶地发现，即使在没有疾病驱动的患者的大脑中APOEε4等位基因，ApoE蛋白在痴呆中强烈富集。他们的发现出现在美国病理学杂志，爱思唯尔出版。
“痴呆症非常复杂，但你可以将其简化:这种疾病是由大脑中的‘糊状蛋白质’引起的，”首席研究员、美国肯塔基州列克星敦市肯塔基大学桑德斯-布朗衰老中心和病理学系的医学博士彼得·t·纳尔逊解释说。“我并不是在轻视它——这些‘黏黏的’错误折叠的蛋白质通常最终会破坏数百万痴呆症患者的大脑、思想、记忆和其他一切。我们想具体了解哪些蛋白质是问题所在。”
研究人员使用质谱法来表征来自肯塔基大学阿尔茨海默病中心尸检队列的40名参与者的杏仁核的全套蛋白质或蛋白质组。杏仁核很容易受到与痴呆症相关的错误聚集蛋白质的影响，即使在疾病的早期阶段也经常受到影响。研究对象从认知正常到严重的失忆性痴呆。虽然以前的研究已经检查了人类杏仁核蛋白质组，但没有报道过痴呆症受试者和对照受试者的这种大小的样本进行比较。
正如预期的那样，在痴呆症患者的大脑中发现了以前与神经退行性疾病相关的部分蛋白质，包括称为Tau(与神经纤维缠结相关)的蛋白质，Aβ(与淀粉样斑块相关)和α-突触核蛋白(与路易体病相关)。β和α-突触核蛋白与痴呆的临床诊断密切相关。Tau和Aβ蛋白，但不是α-突触核蛋白，偶尔在认知正常的受试者和有轻度认知障碍的受试者中检测到。尼尔森博士观察到，总的来说，对这些蛋白质的研究结果与预期相符。
数据还揭示了痴呆症的诊断与大脑中ApoE肽的检测之间的密切相关性。ApoE与痴呆的相关性甚至比Tau、Aβ或α--核蛋白。此外，ApoE肽在痴呆患者中也显著富集APOEε4等位基因。这些结果强调了载脂蛋白e蛋白作为一种异常聚集蛋白本身的相关性，而不仅仅是一种“上游”遗传风险因素。
“我们的研究增加了对人类大脑中多种错误折叠蛋白质的不断发展的认识，并通过强调ApoE可能是痴呆症原型的强大贡献者，甚至在那些没有疾病驱动版本的ApoE的个体中，推动了该领域的发展APOE基因，”尼尔森博士说。“即使在缺乏APOEε4等位基因，ApoE可能确实是衰老大脑中最具影响力的‘粘稠蛋白’之一。”
参考:高洁，杨胜，朱华，等。载脂蛋白E蛋白病是具有或不具有载脂蛋白E epsilon 4等位基因的个体中痴呆相关的主要病理生物标志物。点。j .病理学研究．2021; 0(0)。doi:10.1016 / j.ajpath.2021.11.013
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