蛋白质与抗性鉴定肺癌治疗

癌症治疗目标特定的基因异常在肿瘤治疗已经彻底改变了过去二十年的可能性。而提高生活质量和生存与靶向治疗,复发是常见的由于进化的新肿瘤细胞靶向治疗耐药。一项新研究,调查人员质量综合癌症中心,的一员质量一般的布里格姆卫生保健系统,揭示了肺肿瘤耐药性可能会随着时间的推移,指向一种蛋白质,叫做APOBEC3A,这可能是一个有前途的目标。结果发表在自然抗肿瘤,可能帮助研究人员开发新的解决方案,有针对性的癌症疗法。

“传统上,我们治疗药物在肿瘤进展,然后我们看看发生在肿瘤并试图决定未来肿瘤治疗基于我们所看到的,“说通讯作者亚伦哈塔,医学博士,的质量一般的癌症中心。“在这个意义上,肿瘤总是领先一步,我们需要对它做出反应。通过了解肿瘤演化的基本机制,我们可以获得成功的肿瘤,了解驾驶它,并能够干预。”

在这项研究中,作者分析了非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤细胞酪氨酸激酶抑制剂治疗(TKIs),一种靶向治疗。研究人员对肿瘤患者进行遗传分析以及实验推导TKI-resistant细胞,发现在这两个设置,小人口幸存TKI治疗后肿瘤细胞的突变积累APOBEC突变的签名。作者发现,肿瘤细胞生存TKI治疗过表达一种APOBEC蛋白质,APOBEC3A,导致耐药性在两个主要方面。APOBEC3A可以直接引起突变已知的导致肿瘤耐药性,如筛选基因的突变。在其他情况下,耐药性的原因不太直接,尽管研究人员假设APOBEC3A引起广泛的肿瘤细胞DNA损伤,帮助推动“持续程序”状态,更耐药治疗。

研究者表明细胞系没有APOBEC3A基因不以最快的速度成为靶向治疗耐药的基因。这表明,针对APOBEC可以延长病人的应对现有的靶向治疗;然而,不存在药物没有APOBEC目标。

展望未来,研究人员希望获得进一步洞察APOBEC导致耐药性的机制,它会对我们如何开发一种药物抑制APOBEC表达式或活动。虽然许多非小细胞肺癌患者肿瘤靶向therapy-resistant APOBEC突变,没有这些突变的患者需要其他解决方案。此外,目前尚不清楚是否APOBEC驱动器获得性耐药在其他癌症类型或使用其他靶向治疗。

“许多新的癌症治疗已经发展在基因组时代具体目标的司机突变,这样他们不伤害健康细胞和只会影响细胞的突变推动肿瘤恶化,“说通讯作者迈克尔·劳伦斯博士质量一般癌症中心。“通常,然而,肿瘤将返回,有了变化,允许其在药物的存在生存。我们的研究可以帮助我们了解耐药的机制,推动过程,在抗肿瘤变得开始。”

参考:矶H, Sakhtemani R, Abbasi,等。治疗导致APOBEC3A驱动器持续的进化癌细胞。自然。2023:1-9。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06303 - 1

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