一个新的研究发现,修改后的免疫系统蛋白质更常见于女性比男性与阿尔茨海默病(AD),提供一个分子线索为什么女性风险更高的广告。该研究发表在科学的进步。
女性广告的风险更高
广告是最常见的痴呆症,累进综合症导致下降与年龄增长有关的认知功能和占60 - 70%老年痴呆症的病例。记忆,推理和理解都受到影响,常见的和情绪的变化,性格和行为。
精确的广告发展的过程不是完全理解,但它是特征错误折叠的聚合amyloid-β蛋白质,τ蛋白异常缠结和损失的神经连接(突触)与认知能力下降有关。然而,有没有有效的治疗方法可以防止广告的发展。的~600万美国人广告,几乎三分之二是女性,尽管科学家们仍然不知道为什么是这样的。
在一个之前的研究,研究人员研究了一种蛋白质改性过程称为S-nitrosylation (SNO)可以修改一个蛋白质的功能。这些所谓的“SNO-proteins”已经与一些神经退行性疾病的发展。
在当前的研究中,研究人员调查的外观SNO-proteins死后大脑的患者样本,没有广告,发现sex-dependent SNO-proteins的外观的差异在这些疾病。
雌激素下降可能是罪魁祸首吗?
研究人员进行事后检查大脑20名患者的样本,没有死于广告和20,每组一个相同数量的男性和女性。穿过人群,他们分析了的存在和丰富SNO-proteins,确定近1500种不同的类型。他们发现的SNO免疫系统蛋白质称为补体C3更经常发生在女性的大脑比男性广告。C3函数作为先天免疫系统的一部分,称为补体级联,在广告是提高脑组织和促进炎症。补体级联可以触发大脑的居民免疫细胞-小胶质细胞摧毁突触的重要信号和神经元之间的连接点。
调查为什么女性的大脑与广告有这样高浓度的SNO-C3与男性相比,研究人员推测,可能有一个链接到雌激素,及其相关的损失brain-protective属性绝经期后。与人造大脑细胞实验证实,随着雌激素水平的下降有一个后续增加SNO-C3水平,进而破坏小胶质细胞的突触。这是一个关键发现,突触损失之间的关系和认知下降的广告。
“很多之前的研究表明,雌激素可能参与神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症,和炎症还与障碍,”解释道斯图尔特•利普顿斯克利普斯研究所的神经科学教授,这项研究的资深作者。“我们两个和两个一起确定过程的主要参与者之一——这是SNO-C3。”
一个可能的拼图的广告
然而,立顿扩展这项研究的一些局限性:“我们看着验尸的人类的大脑,而不是生活的大脑,因此,尽管我们有信心的变化,我们发现,我们不知道他们到底在什么阶段疾病的发展。尽管如此,人类干细胞模型系统显示SNO-C3可以参与受伤神经细胞之间的突触连接,可以说是最好的与阿尔茨海默病和其它痴呆认知能力的下降。”
作者解释说,总的来说,这些发现可能提供线索帮助解决为什么女性更容易患的神秘广告。接下来,他们计划进一步的实验来测试化合物去除SNO修改是否能产生有益的影响在动物模型的广告。
参考:杨H, C哦,阿玛尔H, Wishnok JS,等。机械的洞察女性优势在阿尔茨海默病基于异常的蛋白质S-nitrosylation C3。Sci副词。2022年。doi:10.1126 / sciadv.ade0764
莎拉·惠兰教授斯图尔特•利普顿说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
