蛋白质的分子拉链”可以针对色素性视网膜炎的治疗

眼睛的视网膜色素变性,变性的遗传疾病,特点是进步的视力丧失,通常导致失明。在一些患者中,结构性缺陷的感光细胞已经被观察到,但所涉及的分子机制并不理解。日内瓦大学的一个团队(UNIGE),与洛桑大学的合作(UNIL),确认所发挥的重要作用的分子拉链由四个蛋白质。这个拉链的缺席导致视网膜细胞的细胞死亡。这一发现可能导致对色素性视网膜炎治疗方法的发展。这个工作可以阅读杂志公共科学图书馆生物学。

色素性视网膜炎是最常见的遗传性视网膜疾病在人类中,流行的全球每4000个人中就有一个。最初症状通常出现10和20岁的夜间视力的丧失。此后,视野缩小成一个“隧道视野”最终导致失明40岁左右。这种疾病的特征是感光细胞的退化,光感受器。

这些专门的视网膜神经细胞负责光转化为神经信号。细胞外节由成堆的光盘的光敏色素。内部分包含所有细胞的代谢机械必不可少的功能,与外节连接纤毛。

的分子拉链

四个蛋白的基因发生突变时,位于这个连接纤毛都与视网膜疾病呈现的光感受器变性有关。这四种蛋白被保罗的实验室确认Guichard和小薇吉妮哈默尔的分子和细胞生物学系科学的教师。他们是位于中心粒,由微管组成的圆柱形结构,存在于所有动物细胞。

“中心体,这些蛋白质确保凝聚力不同的微管的像一个拉链。我们想知道如果他们不扮演同一角色的管状结构连接纤毛”小薇吉妮哈默尔解释说,这项研究的作者。

观察以前所未有的精度

由于扩大显微镜技术优化的小薇吉妮哈默尔和保罗Guichard,使细胞膨胀变形的情况下,科学家能够观察视网膜组织的决议从来没有实现。专注于连接纤毛的结构生物学家从老鼠(或没有)的基因的突变的四个提到的蛋白质。这些观察在不同的生命阶段。“在没有突变的情况下,我们发现这些蛋白质保证,正如我们此前在中心粒,微管之间的凝聚力,形成一个拉链关闭发展收益,“Olivier Mercey解释说,研究人员在分子和细胞生物学系和这项研究的第一作者。

另一方面,当这种蛋白质的基因突变,虽然微管的结构出现在第一天,正常微管逐渐变得越来越少,彼此相连。在成年期,影响小鼠微管,不再是“压缩”在一起,最终崩溃,导致感光细胞的细胞死亡。

恢复“分子拉链”,以防止细胞死亡

这项工作,支持的欧洲研究委员会(ERC)和Pro Visu基础,导致更好的理解在分子和结构水平的色素性视网膜炎,它允许考虑治疗治疗,上游的细胞变性。

”,将蛋白质注入患有某些类型的视网膜色素变性,我们可以想象的分子拉链可以恢复,确保结构完整性的微管连接纤毛,从而防止感光细胞的死亡。我们正在评估这个方法与我们的同事合作从UNIL Jules-Gonin眼科医院,Yvan Arsenijevic和科琳Kostic”,结论是保罗•Guichard这项研究的合著者。

参考:Mercey O, Kostic C, Bertiaux E, et al。连接纤毛内部脚手架提供了结构基础,防止视网膜变性。公共科学图书馆杂志。2022;20 (6):e3001649。doi:10.1371 / journal.pbio.3001649

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。