蛋白质组学方法标识内容p62的身体

我们的身体机能之间的微妙平衡各种蜂窝组件的合成和分解。当这些细胞组件老了或者损坏,他们消化这一过程被称为“自噬”勾当,“自食。”这个过程不仅有助于消除有毒废物,但也有助于实现新细胞大分子的合成的构建块。因此,自噬作为身体的细胞清洗和回收系统。

研究人员长期以来一直研究自噬相关的机制及其在预防和治疗疾病的潜在作用。p62蛋白质是这个过程的一个重要组成部分。它形成一个membrane-less胞质细胞器叫p62身体和有助于选择性去除有毒细胞通过自噬浪费。监管删除多余的蛋白质通过选择性自噬p62身体维持细胞内稳态。然而,他们的妥协间隙导致p62身体内p62和蛋白质的积累,导致一些疾病,如肝细胞癌。虽然研究帮助我们理解p62身体的退化相关的机制,我们的知识在他们的选民仍然是不完整的。

为此,为首的一群科学家Hideaki Morishita副教授和教授Masaaki小松顺天堂大学医学院毕业,日本,已经开发出一种新方法,它使用fluorescence-activated粒子排序(fap)净化p62尸体。他们遵循与质谱纯化细胞器和组织从选择性autophagy-defective老鼠检索,确定基质中p62尸体。他们的分析不仅确定了几个之前所知自噬基质和受体p62身体,但也瓦解的主要亚基超分子蛋白质复杂,内库,作为货物membrane-less细胞器。

团队还包括Reo Kurusu Yuki藤本,本科生训练计划的医生进行基础研究,顺天堂大学。科学家们精心制作的,地下室招募p62身体和选择性自噬降解,这一过程被称为vault-phagy。这是通过一个中介叫做NBR1的蛋白质,这是至关重要的就业库和随后的退化以及p62尸体。

这一发现为什么重要?根据科学家,vault-phagy,即。退化的拱顶,调节体内平衡拱顶在细胞和组织水平,及其损伤可能与不含酒精的steatohepatitis-derived有关肝细胞癌,等等。

教授讨论他们的研究中,渡边讲话:“我们的蛋白质组学方法鉴定的内容p62详细的身体,使我们能够确定p62-mediated选择性自噬的基质。这种方法可以应用到其他类型的细胞和组织在一些条件下,像压力和疾病。”

尽管有证据表明在文献中识别选择性自噬基质的方法,目前的方法使用fap和选择性autophagy-defective老鼠有几个优点。fap是更适合的净化non-membranous胞质细胞器如p62尸体。此外,它可以识别pathway-specific基质,可以帮助理解选择性自噬的生理作用和proteostasis相分离。

正如Hideaki Morishita副教授所观察到的,“我们的方法有一个广泛的潜在应用的范围,导致目前无特征的发现阶段separation-mediated货物为了允许选择性自噬和相关疾病的深入了解。”

虽然科学家认为有必要进行进一步的研究来理解vault-phagy在疾病的影响,他们的新技术,在这项研究中产生的见解肯定会丰富我们的知识,我们的细胞机制的管家!

参考:Kurusu R,藤本Y, Morishita H, et al .整合蛋白质组学鉴定p62-dependent选择性自噬的复杂超分子库。Dev细胞。2023年5月15日在线发表。doi:10.1016 / j.devcel.2023.04.015

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