裸盖菇素可能缓解抑郁通过“解体”根深蒂固的大脑网络

裸盖菇素的持久的抗抑郁作用可能由改变释放大脑网络的连通性,表明一个新的研究。行动建议的机制可能不是共享的传统SSRI抗抑郁剂。

试验相结合

这篇文章发表在自然医学从两个独立的临床试验,再分析数据psilocybin的萧条。

的第一个是一个开放研究,脑成像数据被记录从16难治性抑郁症患者(TRD)。这是定义为一个类型的抑郁症患者未能应对多种抗抑郁治疗。作者还分析了43名患者的数据加入了随机对照试验的裸盖菇素(RCT)抑郁症。在这项研究中,患者可以接受裸盖菇素(22名患者)或SSRI抗抑郁药物酞(21)与裸盖菇素的剂量可忽略不计。

在两个试验中,裸盖菇素产生迅速而持续的抗抑郁作用。中也发现了类似的效果其他几个试验。然而,行动的机制导致这种持久的疗效仍然难以捉摸。

新论文的作者,伦敦帝国理工学院的一个小组,寻找一个潜在的解释人群的大脑活动。研究小组分析了各种脑功能网络之间的连接。

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消极思维模式

这两个试验不仅不同的人群的抑郁的标准,但在成像时间的措施。在开放性试验,功能性磁共振成像(fMRI)被记录在剂量和最后一剂疫苗后一天是管理。个随机对照试验,功能磁共振成像扫描记录在基线,然后三周后最终的剂量。

尽管这些方法论的差异,这两个试验表明类似的裸盖菇素对病人的成像数据的影响。

重度抑郁症患者(MDD)和TRD往往涉及悲观的消极思维模式,死记硬背的思维模式和认知缺乏灵活性。这些认知行为往往与特定的大脑活动模式。默认模式网络(静)是一个大脑网络,一再与内省、自我思考。在萧条时期,静变得活跃。其他和抑郁症相关的大脑网络包括突出网络(SN)和执行网络(EN)。

这三个大脑网络有一个额外的迷幻药治疗水平的意义。他们高纯度5-HT2A 5 -羟色胺受体,有针对性的古典迷幻药等迷幻药和裸盖菇素。

大脑网络的“蜕变”

背后一个流行的理论迷幻化合物对大脑的行为表明他们产生这些根深蒂固的大脑网络的“蜕变”,用相应的分解的刻板和固定的思维模式,导致抗抑郁药物的好处。

作者一开始就假设研究的后几天或几周内的急性影响致幻剂击穿,这些变化大脑连接仍然是可观察到的病人的成像数据。

影响大脑模块化

在他们的开放性试验的分析,研究小组指出,减少病人的抑郁评分,以一个工具叫贝克抑郁量表(BDI),与减少有关模块化他们的大脑活动,估计测量大脑网络隔离。

个随机对照试验,作者显示,尽管裸盖菇素减少大脑模块化、酞没有同样的效果。此外,测量称为动态灵活性指出提高与改善抑郁症的评级为病人考虑到迷幻,但不是SSRI。

尽管如此积极的证据,本文不自由不一致,具体更改静之间的连通性,SN和EN指出在开放性试验没有一天后复制个随机对照试验,作者建议可能是由于更严重的抑郁参与开放研究的类型。

在以前的分析开放性试验的数据,主要评估的临床结果16-item快速库存抑郁症状(QIDS-SR16)得分。在论文中,只有BDI的数据进行了分析。目前尚不清楚为什么没有分析了原始QIDS-SR16测量新论文和作者没有回应记者的置评请求。

作者最后得出结论,他们的研究结果可以代表一个裸盖菇素的持久影响的作用机制,一个独特的5 ht2a-targeting致幻剂。

而将需要更多的研究,作者希望这些成像措施可能被证明是可靠和健壮的生物标志物的裸盖菇素治疗病人的回应,一个至关重要的一步之旅更广泛的推广这些潜在的治疗方法。

参考法:再保险,Timmermann C, Giribaldi B, et al。增加全球一体化在大脑中裸盖菇素治疗后抑郁。Nat,地中海。2022年。doi:10.1038 / s41591 - 022 - 01744 - z