创伤后应激障碍有很强的遗传因素和其他精神疾病

创伤后应激障碍(PTSD)是最常见的精神疾病之一,影响约800万成年人在一生中在美国。尽管如此,目前还不清楚为什么只有一些人经历创伤事件发展创伤后应激障碍。一些研究人员认为,这种疾病只是一种社会建构,但是先前的研究已经暗示基因发挥作用。一项新的研究确定了一个明确的创伤后应激障碍的生物学基础。

创伤后应激障碍的最大和最多样化的基因研究迄今为止,来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家和130多名其他机构参与精神基因研究团发现PTSD有很强的遗传因素类似于其他精神疾病。遗传学,他们写自然通讯,占5 - 20%的变化在创伤性事件后创伤后应激障碍的风险。

“我们的长期目标是开发工具,可以帮助医生预测谁是风险最大的创伤后应激障碍和个性化的治疗方法,”说,这项研究的第一和通讯作者卡洛琳Nievergelt,博士,副教授加州大学圣地亚哥医学院的精神病学和神经科学的卓越中心的副主任压力和心理健康在退伍军人事务部圣地亚哥医疗体系。“我们不能一直保护人们免受创伤。但我们可以在最好的方式对待他们,最好的时候。”

研究团队还报道,像其他精神障碍和许多其他人类的特征,创伤后应激障碍非常多基因,这意味着它与成千上万的整个基因组的遗传变异,每做出一个小的贡献。基因组六个区域称为基因座港口变异与疾病风险密切相关,提供一些线索的生物通路参与了创伤后应激障碍。

“基于这些发现,我们可以肯定地说,只有尽可能多的创伤后应激障碍的遗传因素风险,抑郁症和其他精神疾病,“说Karestan Koenen资深作者斯坦利精神病学研究中心的准会员麻省理工和哈佛大学和哈佛大学的精神病学教授T.H.成龙公共卫生学院。“我们研究人类大脑的能力有限,发现创伤后应激障碍导致的生物根源缺乏治疗这种脆弱状态和周围的耻辱。遗传学有助于我们作出新的发现,发现新疗法的机会,和柜台耻辱。”

创伤后应激障碍是多基因

进行这项研究,Koenen Nievergelt和同事合作精神基因研究团的创伤后应激障碍工作组和科恩退伍军人生物科学,一个非营利组织,加速创伤后应激障碍和创伤性脑损伤的研究。他们一起建立了一个由12网络超过200名研究人员,装配数据和DNA样本超过60 PTSD患者组和对照组,其中包括英国生物库。

超过200000人,合并后的队列是10倍精神病基因研究团PTSD研究,2017年出版,包括平民和军队的成员。队列也最祖先地多样化任何精神病遗传学研究迄今为止,有超过23000 PTSD患者的欧洲血统和超过4000的非洲血统。

“我们的研究是著名的国际和高度多样化,“Nievergelt说。“这里有更大的表现比大多数的研究到目前为止。”

该团队使用的数据进行全基因组关联研究(GWAS),使用统计测试来衡量常见遗传变异的影响在整个基因组的数以百万计的点别人的发展创伤后应激障碍的可能性。

的六点分析发现DNA变异位点与创伤后应激障碍的风险密切相关。6个基因座的三个特定的某些祖先背景——两个欧洲和非洲——男性和三只检测到。6个位点提示炎症和免疫机制可能参与障碍,从先前的研究结果是一致的。

全基因组,大量的变异有某种程度的关联与创伤后应激障碍,表现出非常多基因疾病。研究人员得出结论,创伤后应激障碍的遗传性,影响基因水平对创伤后应激障碍的可变性风险人口——是五到20%,一些变化性。这些发现适用不同祖先的组。

尽可能多的行为特征和精神疾病一些共同的遗传基础,该小组还寻找遗传创伤后应激障碍综合症以及其他235障碍之间的相关性,行为和身体特征。他们发现明显的重叠与21日,包括抑郁症、精神分裂症、神经质、失眠、哮喘和冠状动脉疾病。

“类似于其他精神障碍,创伤后应激障碍遗传贡献与许多其他特征,“科龙说。”这还需要进一步的研究来确定这意味着什么——无论是一些相同的基因,影响创伤后应激障碍的风险也影响等其他疾病的风险,例如,抑郁症。”

预测潜在的

在第一步找到预测谁将开发创伤后应激障碍的方法,研究小组使用了英国生物库数据开发多基因的分可能预测一个人的创伤事件后患创伤后应激障碍的风险。多基因的分数统计的影响数以百万计的基因变异成一个措施,可以预测个体的可能性表现出某种特征或有什么障碍。

团队测试他们的分数男性英国生物库数据集的数据,发现与那些得分最高的机率要高出0.4倍比最低的发展。

同样的,当应用的数据数百万退伍军人计划,这是研究基因、生活方式和军事风险影响健康和疾病,分数最高的人显著增加重新经历创伤记忆——一个关键的PTSD症状。

这项研究的作者强调,多基因的分数并不准备临床使用。更大的研究需要更多的不同的数据集来改善创伤后应激障碍的预测的准确性并确认基因的发现。

“如果你越过精神病遗传学,它比我们这里更大的样本量健壮的基因的发现,“科龙说。“这是一个好的开始,但这需要一个真正的包容,大规模、以团队为基础的科学努力,如果我们要继续为更有效的干预措施和治疗数以百万计的人在创伤后应激障碍”。

参考:Nievergelt et al . 2019。国际PTSD荟萃分析的全基因组关联研究识别性——ancestry-specific遗传风险基因座。自然通讯。DOI:https://doi.org/10.1038/s41467 - 019 - 12576 - w。

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