出版物突出泛素连接酶抑制剂筛选机制

参宿七制药公司宣布两个出版物在10月24日出版的方法酶学(卷399)有关其泛素连接酶项目。

泛素连接酶,调节细胞内的蛋白质降解,影响许多重要的细胞功能,包括细胞分裂。

针对连接代表一个方法来治疗疾病,正常的细胞进程失去平衡。

“泛素连接酶是重要的目标的发现潜在的治疗肿瘤,炎症和病毒疾病,”唐纳德·g·Payan说,医学博士参宿七的执行副总裁和首席科学官。

“因为它们是众多和模块化,这些连接提供了机会与疾病干预非常具体的方式,可能提高疗效和减少副作用。”

第一个出版凸显了荧光共振能量转移(FRET)的测定,可以监测酶活性的动力学在范围广泛的连接提供更多细节的化合物是如何工作的。

第二篇文章细节的高通量筛选过程,参宿七了屏幕anaphase-promoting复杂(APC),一个审查下E3泛素连接酶作为抗癌的目标。

APC导致退化的关键细胞周期蛋白和负责完成有丝分裂的最后步骤。因此,APC抑制可能调节细胞增殖和抗肿瘤效应。

参宿七已发布专利覆盖这两个连接酶的筛选方法,并期望获得额外的专利领域的连接酶技术在明年。

目标蛋白质的泛素修饰已经涉及到广泛的细胞过程包括细胞生物起源。

为了更好地了解泛素有助于蛋白质降解和修饰,参宿七科学家开发出一种同质,FRET-based化验,可以监控每一个反应步骤参与泛素连接,或超然,底物蛋白质分子。

烦恼的同质自然试验提供了显著的优势,超过常规方法被发现。

这个试验允许研究人员监控泛素聚合与解聚反应在同一反应混合物。

一般来说,同质烦恼试验发现有潜力提高筛查的吞吐量和可靠性癌症生物学的新药物先导物。

在这项研究中,研究人员参宿七体外泛素化分析,建立了plate-based屏幕APC E3连接酶的小分子抑制剂的活动。

屏幕识别强有力地抑制APC连接酶活性的小分子化合物。