不时在癌症基因组进化
这个染色体的伤疤危机从在所有病例中出现的常见的癌症类型,至少占所有癌症的四十分之一。在骨癌的现象尤为普遍,独特的基因组被蹂躏的地方多达四分之一的情况。
团队研究了结构基因组的变化癌症样本使用先进的DNA测序技术。在某些情况下,他们发现戏剧性结构变化影响高度局部地区的一个或少数的染色体不能使用标准的DNA损伤模型来解释。
“结果震惊了我们,”彼得·坎贝尔博士说,从维尔康姆基金会桑格研究所癌症基因组项目和这篇论文的主要作者。“看起来在一个细胞在一个事件中,一个或多个染色体基本上爆炸——字面上数以百计的碎片。
“在某些情况下——癌症病例——我们的DNA修复机制试图把染色体在一起但被灾难性的错误。的数以百计的突变,因此,一些促进癌症的发展。”
癌症通常被看作是一个逐渐演变的过程,多年积累所需的多个突变驱动癌症咄咄逼人的增长。许多癌症经历阶段的异常组织生长最终发展成恶性肿瘤。
新的结果添加一个重要的新观点,新过程必须包括在癌症基因组生物学的考虑。在某些癌症,染色体危机可以生成多个致癌突变在一个单一的事件。“我们怀疑偶尔会发生这样的灾难在我们身体的细胞,”安迪Futreal博士说,癌症遗传学和基因组学主管韦尔科姆基金会桑格研究所和一个作者在纸上。“细胞必须做出决定——修复或断气。
“多数情况下,细胞放弃,但有时修理机械棒的基因组在最佳状态。这产生一个断裂的基因组充斥着突变,很有可能采取一个相当大的飞跃沿路癌症。”
新的基因组爆炸造成239在单个染色体重组的结肠直肠癌。
在骨癌的损害尤为常见,它影响的五个二十个样品。这些样本的研究小组发现三个癌症突变基因,他们认为在一个事件:这三个基因通常抑制癌症发展和当删除或突变可以导致癌症的发展。
“有证据表明,单个细胞危机打破了染色体或染色体,”迈克Stratton教授说,维尔康姆基金会桑格研究所的主任和一个作者,“DNA修复机械贴回去,一起在一个高度错误的订单。
“这是非凡的,不但能细胞生存危机,它可以出现的基因组景观赋予克隆选择优势,促进进化对癌症。”
团队提出他们看到的破坏的两种可能的原因。首先,他们认为它可能发生在细胞分裂过程中,染色体是打包成一个压缩形式。电离辐射可引起断裂与观察。第二个命题是摩擦的端粒——专业的基因组序列的染色体在细胞分裂——导致基因组不稳定性。
论文,题为“大规模基因组重排获得在一个灾难性事件在癌症发展”可以通过《细胞》杂志上。