罕见的血凝块与COVID-19疫苗:分子机制是什么?

一个国际科学家小组认为,他们可能已经发现了背后的分子机制极其罕见的血凝块与腺病毒COVID-19疫苗。

来自卡迪夫大学和亚利桑那州立大学的科学家曾与阿斯利康调查诱发的免疫血栓性血小板减少症(VITT),也称为血栓形成和血小板减少症(TTS),危及生命的情况出现在一个非常小的多的人在收到Oxford-AstraZeneca或强生(Johnson & Johnson)疫苗。

全球团队使用最先进的技术来分析阿斯利康疫苗分钟详细地了解件副作用是否可能与病毒载体。

他们的研究结果表明它是病毒载体——在这种情况下一个腺病毒用于航天飞机的冠状病毒遗传物质进入细胞,它结合血小板因子4 (PF4)一次注射,可能的潜在机制。

在非常罕见的情况下,科学家们认为,病毒载体可能进入血液和绑定PF4,然后免疫系统认为这个复杂的外国人。他们认为这不合时宜的免疫力可能导致释放抗体PF4、绑定并激活血小板,使它们聚集在一起,并触发血凝块在一个很小的疫苗接种后的人数。

他们的研究成果今天发表在国际期刊《科学进步。

教授艾伦·帕克的专家使用腺病毒从卡迪夫大学医学院的医学应用,说:“VITT只发生在非常罕见的情况下,因为需要一系列复杂的事件来触发这个件的副作用。我们的数据证实PF4可以绑定到腺病毒,底层VITT解体机制的重要一步。

“虽然非常罕见,这是至关重要的我们全面调查vector-host交互疫苗在机械的水平来帮助我们理解如何疫苗产生免疫力,以及它如何可能导致任何罕见的不良事件,例如VITT。建立一种机制可以帮助预防和治疗这种疾病。

“我们希望我们的发现可用于更好地理解这些新疫苗的副作用,可能设计新产品和改进在这个全球大流行疫苗的逆转。”

阿斯利康和强生(Johnson & Johnson)疫苗使用腺病毒携带峰值蛋白质从冠状病毒进入人引发保护性免疫反应。

当两种疫苗显示VITT件副作用,科学家怀疑病毒载体有一些作用。另一个重要的线索是,现代化和辉瑞疫苗,由一个完全不同的技术称为信使核糖核酸疫苗,显示出这种效果。

小组使用一种技术称为CryoEM ChAdOx1快速冷冻的准备,阿斯利康疫苗中使用的腺病毒,用电子轰击生产疫苗的微观图像组件。

他们可以在原子层面上看外的病毒蛋白笼的结构-病毒衣壳和其他重要的蛋白质,让病毒进入细胞。

特别是,团队详细的结构和受体ChAdOx1,这是改编自黑猩猩腺病毒日元,以及它如何与PF4交互。他们认为正是这种特定的相互作用,以及它如何然后提交给免疫系统,这可能促使人体自身的防御系统把它看成外国释放抗体上。

研究小组利用计算模型,亚利桑那州立大学专攻Singharoy组,表明两个分子紧密结合的方法之一是通过静电相互作用。

这项研究的第一作者亚历山大·贝克博士荣誉卡迪夫大学研究员,说:“我们发现ChAdOx1有很强的负电荷。这意味着病毒载体可以像一块磁铁,吸引蛋白质的正电荷,像PF4。

“然后,我们发现PF4是正确的大小和形状,当它接近ChAdOx1可以绑定ChAdOx1表面带负电荷之间的地区,叫做六邻体”。

研究小组希望拥有更好的理解可能是导致罕见VITT他们可以提供进一步的深入了解疫苗和其他疗法,也依赖于技术,可能会改变下一代疫苗和治疗方法的发展。

”,更好的理解PF4与腺病毒相互作用的机理有一个工程师衣壳的机会,或外壳的疫苗,以防止这种交互发生。修改ChAdOx1减少电负性可能降低的机会导致血栓形成和血小板减少症,”贝克博士说。

参考:贝克亚历山大·T。,博伊德瑞恩J。沙卡Daipayan, et al。ChAdOx1与汽车和PF4对血栓形成和血小板减少症的影响。Sci睡觉。7 (49):eabl8213。doi:10.1126 / sciadv.abl8213

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