罕见的遗传变异,包括完整的DNA片段与自闭症

损失和重复的网站在我们的基因组DNA的整块可能会扮演一个角色在自闭症谱系障碍,涉及威康信托中心的一项新的国际研究表明人类遗传学研究人员发表在《自然》杂志上。

牛津队现在希望进行试点研究是否测试,寻找这种类型的遗传改变可以帮助自闭症的诊断的新病例。类似的测试已经在使用帮助诊断学习障碍(也称为智力障碍)。

“我们的研究强烈表明,这种罕见的遗传变异是重要和占很大一部分的孤独症的遗传基础,”托尼摩纳哥教授说。通过识别孤独症的遗传原因,我们希望在未来能够改善这种疾病的诊断和治疗,会影响儿童和他们的家人这么严重。

自闭症谱系障碍是已知主要从双胞胎遗传基础和家庭研究,但基因变化负责任的是多种多样的,在很大程度上仍未知。

单基因突变或大型重组染色体负责少数的自闭症病例。一些罕见的突变基因是已知的风险因素的条件,和一系列常见的DNA序列的改变与孤独症,但只占一小部分的遗传基础。

延伸的DNA——可能包括一个基因,也许10 - 20基因——经常丢失或重复的基因组中。有时,这些基因变异,被称为拷贝数变异,遗传自父母,而一些第一次出现在后代。科学家们想知道一些拷贝数变异发生的很少(少于100人)可能会占很大一部分自闭症的失踪的遗传因素。

这项技术现在可以搜索罕见的在整个人类基因组拷贝数变异。所以孤独症基因组项目财团——一个国际合作涉及机构的研究人员在美国,加拿大和欧洲,其中牛津是一个主要成员——出发比较罕见的拷贝数变异的发生率在996年自闭症谱系障碍患者和1287年未受影响的人来说,所有与欧洲血统。

他们发现患自闭症谱系障碍的人平均多19%的基因拷贝数变异,破坏比对照组。

拷贝数变异中被发现的,研究人员能够确定他们被继承,新出现的通过观察亲子传播。

许多丢失或重复DNA块发生在基因区域已经与自闭症。但是他们发现在许多新基因区域,表明这些基因提供新的生物学途径可能参与了自闭症谱系障碍。

通过罕见的损失或破坏的基因复制的整个延伸的DNA与孤独症谱系障碍人群中更为常见,尤其是在区域的基因在孤独症,我们已经知道重要,“Alistair Pagnamenta说,刊登在《自然》杂志上的这项研究报告的作者之一。这是很好的证据,这种类型的遗传变异是重要的理解这种情况的原因。”

科学家们还研究了功能的基因拷贝数变异所阻断。研究小组发现,基因在神经细胞发育和信号通路异常是常见的。

许多这些受影响的基因也扮演着一个角色在其他神经发育障碍,这些结果符合被发现在其他条件。罕见的拷贝数变异已经在学习障碍方面发挥作用,似乎有一些重叠的基因与孤独症和学习障碍。甚至可能会有一些重叠与其他疾病如癫痫、精神分裂症等。越来越清楚的是,受影响的基因和通路会导致非常不同的结果在不同的人。

检测拷贝数变异的存在已经可以帮助学习障碍的诊断。在儿童被认为有学习障碍,基因测试可以完成第一次在显微镜下寻找异常染色体DNA微数组技术可能被用于寻找拷贝数变异。测试可以确定诊断,帮助指导关心和支持,然后提供。遗传咨询为孩子们和他们的家人总是可用的。

摩纳哥教授的团队在牛津与杰里米·帕尔博士在纽卡斯尔现在合作申请资金开展试点研究类似的DNA微阵列检测拷贝数变异,最初在1000年新诊断出患有自闭症儿童的情况。

就了解这些基因改变可以帮助的家庭与孩子患有自闭症的原因,但它也可以是重要的,也有兄弟姐妹在决定未来的风险,”教授说摩纳哥。