罕见的遗传变异离开孩子易患急性淋巴细胞白血病

专门研究人员发现第一个遗传基因突变与急性淋巴细胞白血病(ALL)发生在多个亲戚在个人家庭。PAX5基因突变的发现是由圣裘德儿童研究医院等等。这项工作发表在当前推进版的在线科学杂志《自然遗传学》上。

突变被发现在两个不相关的家庭的儿童都有被诊断在多个代。突变涉及单个PAX5的DNA序列的变化,一个已知的基因被删除,突变或重新安排在一些B细胞肿瘤,包括所有。这是第一次PAX5变化与一种遗传癌症风险。

“圣裘德的开创性工作中对其他基因遗传变异和其他人已经确定,适度增加发展中所有的风险,但很少被确定在家族性白血病,“说共同通讯作者查尔斯•Mullighan面交(荣誉),MSc,医学博士,圣裘德病理部门的成员。”之前的研究发现遗传变异与多种类型的癌症包括白血病家庭,但不是有独自的家庭。”

虽然继承了基因突变与乳腺癌的风险增加,结肠癌和其他癌症,特别是成人癌症,已经很少与儿童期肿瘤。每年全国所有影响大约3000儿童,儿童中最常见的肿瘤。

“有几代人的癌症患者的家庭,这意味着很多知道,科学家和临床医生共同努力更好地理解遗传因素解释他们家庭的风险增加,”合著者约翰·t·Sandlund说,医学博士圣裘德肿瘤学部门的成员。“他们希望其他家庭,以及他们自己的,可能从这项研究中获益。”

发现突变的八所有病人的正常细胞和白血病细胞从几代两个无关的家庭。工作是由研究人员在圣裘德,纪念斯隆-凯特琳癌症中心在纽约和华盛顿大学西雅图。

新发现的突变是一个字母PAX5的DNA序列的变化。变化导致氨基酸甘氨酸被代替丝氨酸在PAX5蛋白氨基酸183。PAX5序列突变是常见的在散发病例,这种突变在这个位置是第一个发现的蛋白质。

基因的DNA片段,确定序列的氨基酸链折叠成蛋白质。这些蛋白质编码区域的DNA统称为外显子组。

突变是由正常细胞的外显子组测序发现七所有病人在两个家庭和四个患者的白血病细胞的外显。从三个外显子的亲戚影响白血病也被测序。

研究人员报道,PAX5的白血病细胞都携带一个副本,其中包括突变。病人都失去了正常版本的基因由于9号染色体的部分删除,PAX5所在。导致损失明显减少正常PAX5白血病细胞的活动。相比之下,家庭成员携带突变基因,但谁没有发达的白血病,保留了正常基因的副本。

史的研究人员研究了39个其他家庭多个肿瘤,包括白血病,没有找到额外的继承PAX5突变。另外研究人员还研究了500多例non-inherited B细胞的所有在同一位置,发现突变PAX5基因在两个更多的病人。这两个人也失去了其他的副本PAX5通过部分删除白血病细胞的染色体9。研究结果表明PAX5突变和删除第二,non-mutated副本PAX5为白血病的发展作出贡献。

PAX5基因编码一个转录因子,它是一种蛋白质,可以调节其他基因的活性。在细胞生长在实验室工作,调查人员发现证据表明,新发现的PAX5突变导致基因通常由PAX5表达降低开发和成熟的B细胞。

研究人员使用一种叫做转录组测序的技术检查白血病细胞的基因表达模式的两个家族性白血病患者和139例non-inherited。相关联的结果还PAX5 PAX5蛋白突变基因的放松管制控制。

“研究清楚地表明,继承PAX5突变是一个重要的事件发展的白血病。需要更多的工作来定义全面的遗传突变,”第一作者艾思梅Waanders博士说,一位圣裘德博士后内梅亨大学医疗中心,隶属于奈梅亨,荷兰。