受体控制食欲和体重

代谢综合征会增加一个人的患糖尿病、心脏病和中风,和包括条件如肥胖、高血压和高血糖。在小鼠模型最近的一项研究,发表在细胞代谢,大学医院的研究人员(呃),呃,哈林顿发现研究所和凯斯西储大学已经提高了他们的进展开发一种药物治疗代谢综合症通过识别受体控制食欲和体重。

“2016年,我们的实验室发现了一种叫做asprosin的激素,刺激食欲,增加血糖水平通过作用于下丘脑和肝脏,”解释Atul Chopra,医学博士,博士,这项研究的资深作者,哈林顿发现研究所的研究员和副主任Oxford-Harrington罕见疾病中心,呃,参加医学遗传学家和医学副教授,遗传学和基因组学的凯斯西储医学院。“个人,低血asprosin水平不觉得饥饿像其他人一样和降低血糖和胰岛素水平。”

Asprosin刺激食欲通过激活关键“饥饿”的大脑神经元,叫做AgRP神经元。Asprosin通过绑定一个神经元表面的蛋白质被称为“受体。“为了更好地理解受体是如何工作的,一个可能使用一个钥匙和锁的类比,激素是一个关键的,及其受体锁。

“用一种复杂的技术,质谱分析,我们确定了蛋白质酪氨酸磷酸酶受体δ(Ptprd)作为asprosin受体,“Ila Mishra说,博士,这项研究的第一作者和哈林顿发现研究所副研究员的凯斯西储医学院的。“基因删除Ptprd老鼠食欲和体重下降,呈现老鼠对asprosin刺激效果的需求。换句话说,Ptprd对于asprosin-mediated食欲刺激是必要的。这个结果是我们发现的关键。激素的受体是必要的工作,并在asprosin控制食欲和体重的能力,这种受体Ptprd。”

受体的身份允许asprosin激活AgRP神经元和刺激食欲以前是一个谜,这个差距在知识障碍完全理解这种激素是如何工作的。

asprosin发现以来,许多研究表明,代谢综合征患者血液asprosin水平升高,导致体重增加和高血糖。研究小组还发现血液asprosin水平降低导致保护通过抑制食欲和血糖代谢综合征。

“Ptprd作为asprosin受体的识别提供了我们一个机会来开发一种新的治疗代谢综合征,“Chopra博士说。

“我们使用asprosin-receptor开发新药的发现称为受体陷阱,”米希拉博士解释说。“这新药物抑制食欲,体重和肥胖老鼠的血糖水平隔离等离子asprosin。从临床的角度来看,这意味着这一发现可能会产生一个全新的药物对代谢综合征”。

“进一步,我们相信asprosin执行更多的功能除了食欲刺激,”米希拉博士补充说。“下一步是确定这些新功能在我们的研究。”

该小组还计划研究的细胞内机制参与asprosin-Ptprd信号,同时开发Ptprd受体陷阱对代谢综合征患者的潜在用途。

参考:Mishra我,谢WR, Bournat JC, et al .蛋白质酪氨酸磷酸酶δ受体作为orexigenic asprosin受体。细胞金属底座。2022;34 (4):549 - 563. e8。doi:10.1016 / j.cmet.2022.02.012

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