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受体变异影响多巴胺对酒精的反应


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受体的基因变异在大脑的反馈回路中扮演一个重要的角色在决定是否释放神经递质多巴胺在大脑中饮酒后,根据一项由美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所的研究人员(研究所),美国国立卫生研究院的一部分。多巴胺是参与传输产生的兴奋和其他积极的主观影响酒精。

的一份报告发现,这帮助解释酒精使用障碍的不同遗传易感性,发表在《分子精神病学》网站5月18日,2010年。

“通过推进我们的理解背后的神经生物学酒精上瘾,这一发现可以帮助我们理解为什么酒精以非常不同的方式影响人们,“研究所代理主任肯尼斯·r·沃伦说,博士学位。”这种信息也艾滋病的发展个性化药物酒精问题。”

受体对大脑的分子称为阿片肽帮助发起的神经化学反应,是酒精产生的积极作用的基础。阿片受体的激活mu-subtype饮酒后触发前脑的多巴胺的释放。

酒精诱发反应”,但有很多的变化,被认为是与多巴胺有关,”马库斯Heilig解释说,医学博士博士研究所临床主任和该研究的资深作者。“先前的研究由我们集团和其他人表明阿片类药物基因的变异可能导致观察到的变化,可能通过影响饮酒导致的多巴胺释放。”

他指出,例如,那些携带mu-opioid受体变异为118 g的报告增加饮酒后兴奋。Heilig博士的研究小组报告说,类似mu-opioid受体变异在猴子身上高度酒精的刺激效应和增加他们的饮酒。

在最近的研究中,第一作者Vijay a . Ramchandani博士,一名调查员在国家酒精滥用与酒精中毒研究所的实验室的临床和转化研究中,Heilig博士以及他们的同事探讨118 g mu-opioid受体变异是否影响多巴胺释放从前脑叫做腹侧纹状体的区域对酒精的反应。

人类使用正电子发射断层扫描(PET),一种成像技术,允许研究人员分析大脑中多巴胺的活动,他们比较多巴胺释放在两组人被授予了剂量的酒精。

组由那些携带一份118克mu-opioid受体的基因变体,和那些只携带118年更常见的基因变异。他们发现只有118 g变异有酒精的多巴胺反应,没有这样的反应发生在受试者118受体变异。

在另一项实验中,他们插入人类基因118 g或118 mu-opioid受体变异成老鼠,然后直接测量动物的多巴胺反应剂量的酒精。118 g变异小鼠显示多巴胺响应峰值的四倍酒精的挑战相比,老鼠与118年的一个变种。

“总的来说,我们的数据强烈支持的118 g的因果作用变体mu-opioid受体赋予更有力的腹侧纹状体多巴胺对酒精,“Ramchandani博士说。”的研究结果进一步支持添加到概念,个人拥有这种受体变异可能经历增强快感从酒精影响,可能会增加患上酒精滥用和依赖的风险。这也可能解释为什么这些人,一旦上瘾,更得益于阻滞剂治疗内源性阿片类物质。”
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