类抗癌药物治疗神经炎症疾病
fda批准的药物替代疾病的再利用是一种更快的方式引入新疗法诊所。在瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员使用抗癌药物治疗神经炎症疾病如多发性硬化症。还开发了一种新型药物载体来促进药物输送到目标髓细胞。描述这些临床前研究结果在《华尔街日报》的一篇论文EMBO报告。
小胶质细胞是一个瀑特异类型的巨噬细胞在中枢神经系统。在大多数慢性神经退行性疾病的条件,如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),阿尔茨海默病和慢性多发性硬化症(MS)、功能失调的小胶质细胞起着重要的作用。修改这些属于小胶质细胞的激活是一个有吸引力的治疗原则。
“生物技术产业已经意识到潜在的microglia-targeting策略,至少20家新公司已经开始在最近几年,”教授说鲍勃•哈里斯分子医学中心的卡罗琳斯卡大学医院和临床神经科学,卡罗林斯卡医学院。“与小说相比药物发现项目可能需要20年新药批准之前,使用现有的处方药可以减半。”
研究人员使用在网上药物筛选来确定候选小胶质调制和选择拓扑异构酶1 (TOP1)抑制剂进行进一步的研究。TOP1高度表达的神经炎症条件在老鼠和组织从MS患者,并使用喜树碱TOP1抑制(CPT)及其fda批准的模拟topotecan (TPT)减少小胶质细胞和巨噬细胞的炎症反应在体外文化,以及改善神经炎症疾病在活的有机体内。
旧的药物成为新药
“开放获取数据库的数据挖掘是一个时间和经济有效的方法,现在有这么多的数据,”第一作者键控朱说,博士生的临床神经科学,卡罗林斯卡医学院。“我们很幸运,确定四个化合物与我们希望的属性,和其中一个被证明是有前途的继续调查,最终证明显著的治疗效果在我们实验模型的女士”
专门针对小胶质细胞和巨噬细胞,综合利用β-glucan-coated DNA折纸(MyloGami)装载TPT (TopoGami)开发与Bjorn Hogberg教授的小组合作部门医学生物化学和生物物理学。MyloGami增强特异性了髓细胞并阻止DNA折纸支架的降解。Myeloid-specific TOP1抑制使用TopoGami显著抑制小胶质细胞的炎症反应,减轻MS-like疾病进展。
参考:王朱K, Y, Sarlus H, et al .骨髓特异性DNA拓扑异构酶1抑制使用折纸降低神经炎症。EMBO代表。2022:e54499。doi:10.15252 / embr.202154499
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
