研究发现可能导致靶向治疗炎症性肠病

UT西南医学中心的研究人员已经证明pathogen-sensing分子起着至关重要的作用在维持胃肠道(GI)系统健康。

黑色素瘤的分子——缺席2,或AIM2——检测有害微生物的DNA(病原体)和调节肠道炎症。AIM2存在于所有免疫和上皮细胞,肠占很大一部分的细胞群,帮助维持健康的肠道。

从新的研究结果,发表在细胞报告,总有一天会有价值的治疗炎症性肠病(ibd)和结肠直肠癌,资深作者哈桑扎基博士说,西南大学病理学助理教授。

“我们动物模型所示,AIM2检测肠道微生物DNA的胞质存在,”扎基博士说。“这检测激活细胞信号通路产生抗菌肽,抑制有害细菌的生长,并保持肠的上皮屏障的完整性。

“我们的研究结果还表明,缺陷AIM2改变DNA感应,从而可能导致肠道炎性疾病如炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠直肠癌,”他说。“通过扩展,操纵AIM2信号通路可能是一种有前途的治疗方法选择这些条件。”

人类肠道健康是填充数以万亿计的微生物(统称为微生物群)——一些有益于我们的健康,引发疾病。免疫系统检测和杀死病原体的能力,同时保留有益微生物对肠道健康至关重要。

免疫系统维持内稳态的平衡——在我们肠道的细菌,扎基博士说,AIM2通路是这个维修的核心部分。

“当AIM2检测病原体的免疫和上皮细胞的DNA,蛋白质激活分子机器称为inflammasome,”他解释道。“inflammasome反过来激活酶caspase-1,然后产生两种蛋白质(IL-1β和地震),胃肠道中扮演着重要角色,包括免疫细胞的活化,诱导抗菌肽,和调节上皮细胞增殖。”

“缺陷AIM2-mediated inflammasome激活导致的增长IBD-causing细菌如大肠杆菌,以及炎症和破坏特异表达治疗肠道损伤,”扎基博士说。

虽然更多的研究是必要的,这些发现有前途的影响治疗的细菌和炎症相关的胃肠道疾病,包括炎症性肠病和colitis-associated结肠直肠癌。

“AIM2可能是未来治疗目标调节改变微生物群和胃肠道炎症的特异表达系统,”扎基博士说。