研究发现在对抗艾滋病病毒打开新战线

一个研究小组由美国国立卫生研究院(NIH)发现了一个新的路线攻击人类免疫缺陷病毒(HIV),可能会提供一种方式规避耐药性问题。

网络版的研究结果发表在美国国家科学院学报》上,研究人员报告说,他们阻止了艾滋病病毒感染在试管中灭活人类免疫细胞蛋白质表达的关键。

现在大部分的药物用于对抗艾滋病,这是逆转录病毒,导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),目标病毒的蛋白质。然而,由于艾滋病毒基因突变速率高,这些病毒的目标迅速变化,导致耐药病毒株的出现。

医生们试图战胜迅速变异病毒药物处方的多种或切换。但这种策略可以增加有毒副作用的风险,让患者难以遵循和并不总是成功的。最近,兴趣已经攻击艾滋病毒新战线上通过开发药物目标蛋白质的人类细胞,这是更容易比病毒蛋白突变。

在新的研究中,帕梅拉Schwartzberg,医学博士博士。, a senior investigator at the National Human Genome Research Institute (NHGRI), part of NIH; Andrew J. Henderson, Ph.D., of Boston University; and their colleagues found that when they interfered with a human protein called interleukin-2-inducible T cell kinase (ITK) they inhibited HIV infection of key human immune cells, called T cells. ITK is a signaling protein that activates T cells as part of the body's healthy immune response.

“这个新观点代表艾滋病研究的重要贡献,“NHGRI科学总监埃里克·d·格林说,医学博士博士。”找到一个目标,可以抑制细胞阻止艾滋病毒验证一个新颖的概念,是一个令人兴奋的模型推导潜在的新艾滋病毒治疗。”

当艾滋病病毒进入人体,它感染T细胞和接管这些白细胞的活动这样可以复制的病毒。最终,艾滋病毒感染整个免疫系统,引起艾滋病的妥协。这项新的研究表明,没有活跃ITK蛋白质,艾滋病毒不能有效利用许多T细胞内信号通路,从而减慢或阻止病毒的传播。

“我们很高兴和兴奋地意识到我们的方法的结果,“Schwartzberg博士说。“抑制ITK蛋白质导致许多艾滋病毒的途径使用不太活跃,从而抑制或减缓艾滋病毒复制。”

在他们的实验中,研究人员使用化学抑制剂和一种遗传抑制剂,称为RNA干扰,灭活ITK人类T细胞。然后,T细胞暴露于艾滋病毒,研究人员研究了ITK失活的影响在不同阶段的艾滋病毒的感染和复制周期。抑制ITK减少艾滋病毒进入T细胞的能力,有其遗传物质转录成新的病毒粒子。然而,ITK抑制没有显著影响T细胞的正常生存能力,和老鼠缺乏ITK能够抵御其他类型的病毒感染,尽管抗病毒反应延迟。

“ITK检查是一个伟大的目标,“Schwartzberg博士说,他指出,研究人员一直在担心,阻止其他人类蛋白质参与HIV复制可能杀死或削弱T细胞的正常功能。

Schwartzberg博士说,ITK已经正在调查作为哮喘的治疗目标和其他疾病影响免疫反应。在哮喘患者,ITK需要激活T细胞,引发肺部炎症和生产过剩的粘液。

“有几家公司曾发表研究ITK抑制剂作为他们的目标计划的一部分,“Schwartzberg说。“我们希望别人会延长我们的发现,ITK抑制剂将艾滋病治疗。”