研究确定了路线安全的止痛药

策略来治疗疼痛而不会引发危险的副作用,如兴奋和成瘾已被证明难以捉摸。几十年来,科学家们试图开发选择性地激活一种阿片受体的药物来治疗疼痛虽然不是激活另一种类型的阿片受体与成瘾有关。不幸的是,这些化合物可以导致不同的效果:幻觉。但是一项新的研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的领导已经确认潜在途径缓解疼痛引发成瘾和激活途径导致幻觉。

该研究发表在《华尔街日报》5月3日自然。

止痛的药物如吗啡和羟考酮,以及非法街头毒品如海洛因和芬太尼、激活所谓μ阿片受体在神经细胞。这些受体减轻疼痛,还引起兴奋,高的感觉,这种感觉会导致上瘾。另外一个策略是针对另一个阿片受体,称为κ阿片受体。科学家们试图使药物这一目标只有κ受体发现他们也有效地缓解疼痛,但是他们可以与其他副作用,如幻觉。

研究人员华盛顿大学医学院临床药理中心和健康科学大学的&制药、也在圣路易斯,已经确定了这种幻觉,背后的潜在机制的目标发展止痛药没有副作用。使用电子显微镜,他们发现了一个天然化合物的方式与植物鼠尾草有选择地只κ受体结合然后导致幻觉。

“自2002年以来,科学家们一直在试图了解这个小分子通过κ受体引起幻觉,”首席研究员说道切博士麻醉学的助理教授。“我们决定它如何与受体结合激活潜在的致幻通路,但我们也发现,其他在κ受体结合位点不导致幻觉。”

开发新药物目标这些其他κ受体结合位点可能减轻疼痛没有年长的阿片类药物成瘾问题或与现有药物相关的幻觉,κ阿片受体选择性的目标。

针对κ受体阻止疼痛没有幻觉会向前迈出了重要一步,根据切,因为阿片类药物与μ阿片受体导致当前阿片流行,造成超过100000过量死亡于2021年在美国。

“阿片类药物,特别是合成阿片类药物如芬太尼,造成了太多的过量死亡,”切说。“毫无疑问我们需要缓解疼痛的药物更安全。”

切的团队,由第一作者Jianming汉博士博士后研究助理切的实验室发现,一种叫G蛋白信号蛋白导致κ阿片受体激活不同的途径。

“有七个G蛋白质κ受体有关,虽然他们彼此非常相似,之间的差异蛋白质可能有助于解释为什么一些化合物会引起副作用,如幻觉,”汉说。”学习的每个蛋白质和κ受体结合时,我们希望找到方法来激活受体没有引起幻觉。”

G蛋白的功能很大程度上是不清楚直到现在,尤其是蛋白质激活通路的幻觉。

“所有这些蛋白质是相似的,但是特定蛋白亚型结合κ受体确定哪些通路被激活,“车说。“我们发现迷幻药可以优先激活一个特定G蛋白质而不是其他,G蛋白有关,表明有利影响,如缓解疼痛可以分开幻觉等副作用。所以我们希望可以找到疗法激活κ受体杀死疼痛还没有激活特定通路引起幻觉。”

参考:汉J,张J, Nazarova, et AL .κ-opioid受体配体和蛋白选择性。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06030 - 7

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