研究表明细胞的非活动状态对癌症治疗的有效性至关重要
一项新的研究揭示了一个理解生物过程称为静止,使造血干细胞存在于休眠或不活跃的状态,他们不增长或分裂。
根据研究结果,研究人员确定了基因通路用于保持细胞的静止,一个州允许骨髓细胞逃避标准治疗癌症的致命影响。
“我们的研究结果表明,通过针对这些特定基因控制静止在癌症细胞中,我们可以提高化疗和放疗的抗癌效应,从而促进他们的有效性,”斯蒂芬·d·尼姆说,医学博士。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员发现高浓度的肿瘤抑制蛋白p53在造血干细胞(hsc)——未成熟的细胞,骨髓中有能力分化成各种类型的成熟血细胞。他们表明,化疗或放疗时交付给一个细胞缺乏和p53基因称为MEF,细胞不仅变得不那么静,但也变得更容易被杀。这些发现发表在2009年1月9日,细胞干细胞的问题。
“这是第一次有人证实p53在定义一个细胞的静止状态。此外,令人惊讶的是,一些细胞失去p53可以比那些更容易被杀p53完好无损,”说,该研究的资深作者斯蒂芬·尼姆博士的血液学的服务和成员MSKCC分子药理学和化学项目。“我们的发现为开发治疗策略有着重要的意义,可以消除静癌症干细胞。”
的研究建立在之前的研究中,尼姆博士和他的同事首次发现MEF基因和显示控制肝星状细胞的静止状态的能力,以及在确定其关键作用的敏感性正常骨髓细胞的化疗和放疗。他们现在已经确定了p53 MEF利用的途径来维护这个增强的静止。
众所周知,当一个细胞DNA损伤由于癌症治疗经验,p53守卫基因组完整性中起关键作用的细胞通过触发它死亡或使细胞停止生长,这样他们就可以成功修复DNA。然而,p53附加功能过程中体内血液细胞的形成,这一过程被称为造血作用。
在当前的研究中,研究人员开始决定是否增加数量的p53和增强目标p53基因的表达可能导致细胞的静止和化疗抵抗的能力。他们检查p53在造血的功能,发现一个重要的之间的相互依存p53和MEF HSC静止。
“我们的研究结果表明,通过针对这些特定基因控制静止在癌症细胞中,我们可以提高化疗和放疗的抗癌效应,从而促进他们的有效性,”尼姆博士说。
此外,研究人员确定了两个新目标的p53蛋白- Necdin和Gfi-1 -肿瘤生长抑制基因也调节静止。表达的降低人员Necdin和Gfi-1造血干细胞缺乏MEF和发现显著减少这些细胞的静止。结果表明,这些目标基因p53功能负责增强肝星状细胞的静止MEF已经消除。
