研究收益率新代理一些耐药非小细胞肺癌
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能力,测试和地图新抗癌药物的原子结构使得丹娜-法伯癌症研究所的一组科学家发现一种化合物能够阻止耐药肺癌常见的一种。
24/31在一项研究发表在12月出版的《自然》杂志上,研究人员报告说,非小细胞肺癌,已经成为无懈可击的药物Iressaa和Tarcevaa因为复合dana - farber实验室的设计和制定。
化合物的基本化学框架不同于其他癌症药物,针对一种蛋白质——被称为表皮生长因子受体(EGFR)激酶-携带特定结构缺陷。
”这种类型的药物发现,代理人为某个特定的基因或蛋白质开发目标,然后筛选与癌症细胞在实验室模型,以及在学术医学是罕见的,”说,该研究的资深作者帕斯珍妮,医学博士,博士,丹娜-法伯和布莱根妇女医院(BWH)。“这需要来自多个学科的研究人员和协调的方式来规划实验和分享结果。我们完成这是贡献的证据学术医疗中心可以追求新的癌症治疗。”
这项研究还说明了如何推进迅速肺癌研究和治疗。不到五年前,调查人员丹纳-法伯和其他跟踪一些非小细胞肺癌(nsclc)表皮生长因子受体基因突变的可能性,发现和特罗凯等肿瘤的增长放缓针对EGFR蛋白异常。而发现扩展了世界各地成千上万的非小细胞肺癌患者的生命,表皮生长因子受体阻滞剂只是暂时有效:大约八个月的治疗后,肿瘤开始长出来。因为药物目标正常表皮生长因子受体蛋白以及异常,许多患者有严重的副作用,如皮疹和腹泻。
所有当前表皮生长因子受体抑制剂结构称为喹唑啉核心“支柱”。他们提出一个等级对表皮生长因子受体通常只有一个分子被称为ATP,提供化学能量的细胞。通过阻止ATP结合表皮生长因子受体,阻止EGFR抑制剂发送信号,使肿瘤细胞增长至关重要。
然而,随着时间的推移,肿瘤细胞在表皮生长因子受体开发额外的异常,使他们重新开始增长,即使在存在或特罗凯。最常见的异常,出现在大约50%的患者耐药肿瘤——被称为表皮生长因子受体T790M。
dana - farber调查人员猜测,目前代理失去效力,因为他们不紧密或完全绑定到EGFR T790M蛋白质作为他们理想的应该。改善健康,研究化学生物学家拿但业灰色,博士,准备一群抑制剂具有不同结构支架,称为嘧啶核心,它被认为,将网格更彻底。他们经过代理在NSCLC细胞EGFR T90M和发现了一些比喹唑啉在强100倍的限制细胞生长。
还有一个意想不到的好处,这些化合物在少近100倍强大的细胞与正常表皮生长因子受体的增长放缓,暗示他们将不太可能比现有药物产生的副作用。代理,最好是嘧啶WZ4002执行的。
“这项工作提供了一个可能的治疗长期记录章验证表皮生长因子受体作为药物的目标,”格雷说。“这涉及到确认激活在表皮生长因子受体突变预测药物反应,发现多种耐药机制,并说明如何将这些突变在原子层面工作。”
在后续实验中,dana - farber BWH Kwok-Kin Wong,医学博士,博士的嘧啶药物筛选小鼠艾瑞莎Tarceva-resistant NSCLC肿瘤由表皮生长因子受体T790M驱动,并发现它们在阻碍肿瘤的生长是非常有效的。dana - farber迈克尔•艾克的医学博士,进行晶体学研究确定嘧啶的分子结构,提供一个更好地了解为什么他们是如此强大和目标细胞EGFR T790M那么精确。
“我们不仅确定复合WZ4002可能减缓肿瘤的生长,我们也证明可以有选择性地针对表皮生长因子受体在肿瘤的耐药突变,用相对较少的影响正常健康组织中表皮生长因子受体,”黄说。
很多工作有待确定WZ4002及其化学表亲将有效的疗法,作者警告,但发现展示了权力对癌症筛查特别设计的化合物与某些基因的怪癖。
“很明显这是非常早期的可能的患者中使用这些化合物,我们还有很多要学习的东西对他们可能的负债,”艾克言论。“但是我很乐观,我们的方法是正确的,这将导致一个有效治疗全球成千上万的非小细胞肺癌病人每年发展阻力,特罗凯。”
24/31在一项研究发表在12月出版的《自然》杂志上,研究人员报告说,非小细胞肺癌,已经成为无懈可击的药物Iressaa和Tarcevaa因为复合dana - farber实验室的设计和制定。
化合物的基本化学框架不同于其他癌症药物,针对一种蛋白质——被称为表皮生长因子受体(EGFR)激酶-携带特定结构缺陷。
”这种类型的药物发现,代理人为某个特定的基因或蛋白质开发目标,然后筛选与癌症细胞在实验室模型,以及在学术医学是罕见的,”说,该研究的资深作者帕斯珍妮,医学博士,博士,丹娜-法伯和布莱根妇女医院(BWH)。“这需要来自多个学科的研究人员和协调的方式来规划实验和分享结果。我们完成这是贡献的证据学术医疗中心可以追求新的癌症治疗。”
这项研究还说明了如何推进迅速肺癌研究和治疗。不到五年前,调查人员丹纳-法伯和其他跟踪一些非小细胞肺癌(nsclc)表皮生长因子受体基因突变的可能性,发现和特罗凯等肿瘤的增长放缓针对EGFR蛋白异常。而发现扩展了世界各地成千上万的非小细胞肺癌患者的生命,表皮生长因子受体阻滞剂只是暂时有效:大约八个月的治疗后,肿瘤开始长出来。因为药物目标正常表皮生长因子受体蛋白以及异常,许多患者有严重的副作用,如皮疹和腹泻。
所有当前表皮生长因子受体抑制剂结构称为喹唑啉核心“支柱”。他们提出一个等级对表皮生长因子受体通常只有一个分子被称为ATP,提供化学能量的细胞。通过阻止ATP结合表皮生长因子受体,阻止EGFR抑制剂发送信号,使肿瘤细胞增长至关重要。
然而,随着时间的推移,肿瘤细胞在表皮生长因子受体开发额外的异常,使他们重新开始增长,即使在存在或特罗凯。最常见的异常,出现在大约50%的患者耐药肿瘤——被称为表皮生长因子受体T790M。
dana - farber调查人员猜测,目前代理失去效力,因为他们不紧密或完全绑定到EGFR T790M蛋白质作为他们理想的应该。改善健康,研究化学生物学家拿但业灰色,博士,准备一群抑制剂具有不同结构支架,称为嘧啶核心,它被认为,将网格更彻底。他们经过代理在NSCLC细胞EGFR T90M和发现了一些比喹唑啉在强100倍的限制细胞生长。
还有一个意想不到的好处,这些化合物在少近100倍强大的细胞与正常表皮生长因子受体的增长放缓,暗示他们将不太可能比现有药物产生的副作用。代理,最好是嘧啶WZ4002执行的。
“这项工作提供了一个可能的治疗长期记录章验证表皮生长因子受体作为药物的目标,”格雷说。“这涉及到确认激活在表皮生长因子受体突变预测药物反应,发现多种耐药机制,并说明如何将这些突变在原子层面工作。”
在后续实验中,dana - farber BWH Kwok-Kin Wong,医学博士,博士的嘧啶药物筛选小鼠艾瑞莎Tarceva-resistant NSCLC肿瘤由表皮生长因子受体T790M驱动,并发现它们在阻碍肿瘤的生长是非常有效的。dana - farber迈克尔•艾克的医学博士,进行晶体学研究确定嘧啶的分子结构,提供一个更好地了解为什么他们是如此强大和目标细胞EGFR T790M那么精确。
“我们不仅确定复合WZ4002可能减缓肿瘤的生长,我们也证明可以有选择性地针对表皮生长因子受体在肿瘤的耐药突变,用相对较少的影响正常健康组织中表皮生长因子受体,”黄说。
很多工作有待确定WZ4002及其化学表亲将有效的疗法,作者警告,但发现展示了权力对癌症筛查特别设计的化合物与某些基因的怪癖。
“很明显这是非常早期的可能的患者中使用这些化合物,我们还有很多要学习的东西对他们可能的负债,”艾克言论。“但是我很乐观,我们的方法是正确的,这将导致一个有效治疗全球成千上万的非小细胞肺癌病人每年发展阻力,特罗凯。”
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