研究人员发现耐药性机制在黑色素瘤最常见的形式
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与加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现,黑色素瘤患者的癌症是由于BRAF基因突变产生抗药性有前途有针对性的治疗,通过另一个基因突变,或细胞表面蛋白的过度表达,推动癌症的生存和占复发。
11月24日2010年发表的这项研究中,在同行评议的杂志《自然》上发表的,可能导致新的靶向治疗的发展阻力一旦病人停止响应和癌症抗争开始再次增长,罗杰·罗博士说,这项研究的资深作者。
在临床试验中加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson癌症中心和其他地点,BRAF-mutated转移性黑色素瘤患者很好应对一种实验性药物,PLX4032。然而,反应是短暂的,平均7到9个月的时间,因为癌症被PLX4032,封锁了周围的目标BRAF突变的发现在50 - 60%的黑色素瘤患者。
Lo和他的团队花了两年时间研究病人的组织在琼森癌症中心的研究试图确定阻力的机理。他们还开发了耐药细胞系研究中,与另一个团队合作加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson癌症中心由安东尼里巴斯博士血液学/肿瘤学副教授。
认为BRAF是找到一个方法在实验药物通过开发一个次要的突变。然而,Lo确定事实并非如此,一个重要的发现,因为这意味着第二代BRAF靶向药物不会工作,因此不应该开发,节省宝贵的时间。
Lo说,虽然他的团队正在研究抵抗,他们将发现存在BRAF的二次变异。
“我们感到惊讶,我们找不到一个情况BRAF二次变异导致耐药性开车,”罗说,皮肤病学助理教授。”在一个大的部分靶向药物耐药情况下,致癌基因的发现来绕过这种药物通过开发其他额外的突变。”
Lo说,癌症是非常善于寻找方法在药物被用于对抗他们。
“你用斧头,但癌症很快找到一个方法来减轻斧头的影响,”他说。
Lo和他的团队发现这些互斥的获得性耐药机制约占40%的病人接受PLX4032,后来获得性耐药。在某些情况下,罗发现,癌细胞开始overexpressing细胞表面蛋白,为癌症而创造了另一种生存通路BRAF PLX4032阻止是生存途径。国家管制当局方面,在其他情况下,第二个癌基因突变,让癌症短路PLX4032-inhibited BRAF突变和激活BRAF生存途径。PLX4032不目标国家管制当局方面的突变,癌症可以开始再生。
Lo说,他希望找到其他耐药机制在其余60%的复发患者既不被发现的两个新的机制。
“重要的是要找到所有这类黑素瘤获得性耐药的机制,找出如何设计达到靶向药物治疗这些特定的机制,”他说。“我们发现两种机制在两个子集的黑色素瘤,我们会需要不同的药物来治疗这两个子集。”
展望未来,Lo和他的团队将研究这两种黑素瘤的耐药机制和其他尚未发现的机制,以找到更好的治疗靶点。例如,细胞表面蛋白进行靶向治疗可能更困难比找到是什么原因导致过度的。
“如何细胞表面受体被打开呢?”罗说。“我们需要追溯到它的来源,找出机器开启和关闭它的。”
罗的研究就是一个例子,琼森癌症中心的转化研究的焦点。患者在诊所的组织进行了研究在实验室里,Lo和他的团队发现在某些情况下是什么造成阻力。这些信息将被用于发现针对这些机制的药物将被带回诊所进行临床试验。
“处理病人,然后在实验室工作给了我一个不同的视角,”罗说。“当病人问他们会发生什么如果实验药物停止工作,我们可以告诉他们,我们24/7在我们实验室工作找出原因并发现阻止它。”
11月24日2010年发表的这项研究中,在同行评议的杂志《自然》上发表的,可能导致新的靶向治疗的发展阻力一旦病人停止响应和癌症抗争开始再次增长,罗杰·罗博士说,这项研究的资深作者。
在临床试验中加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson癌症中心和其他地点,BRAF-mutated转移性黑色素瘤患者很好应对一种实验性药物,PLX4032。然而,反应是短暂的,平均7到9个月的时间,因为癌症被PLX4032,封锁了周围的目标BRAF突变的发现在50 - 60%的黑色素瘤患者。
Lo和他的团队花了两年时间研究病人的组织在琼森癌症中心的研究试图确定阻力的机理。他们还开发了耐药细胞系研究中,与另一个团队合作加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson癌症中心由安东尼里巴斯博士血液学/肿瘤学副教授。
认为BRAF是找到一个方法在实验药物通过开发一个次要的突变。然而,Lo确定事实并非如此,一个重要的发现,因为这意味着第二代BRAF靶向药物不会工作,因此不应该开发,节省宝贵的时间。
Lo说,虽然他的团队正在研究抵抗,他们将发现存在BRAF的二次变异。
“我们感到惊讶,我们找不到一个情况BRAF二次变异导致耐药性开车,”罗说,皮肤病学助理教授。”在一个大的部分靶向药物耐药情况下,致癌基因的发现来绕过这种药物通过开发其他额外的突变。”
Lo说,癌症是非常善于寻找方法在药物被用于对抗他们。
“你用斧头,但癌症很快找到一个方法来减轻斧头的影响,”他说。
Lo和他的团队发现这些互斥的获得性耐药机制约占40%的病人接受PLX4032,后来获得性耐药。在某些情况下,罗发现,癌细胞开始overexpressing细胞表面蛋白,为癌症而创造了另一种生存通路BRAF PLX4032阻止是生存途径。国家管制当局方面,在其他情况下,第二个癌基因突变,让癌症短路PLX4032-inhibited BRAF突变和激活BRAF生存途径。PLX4032不目标国家管制当局方面的突变,癌症可以开始再生。
Lo说,他希望找到其他耐药机制在其余60%的复发患者既不被发现的两个新的机制。
“重要的是要找到所有这类黑素瘤获得性耐药的机制,找出如何设计达到靶向药物治疗这些特定的机制,”他说。“我们发现两种机制在两个子集的黑色素瘤,我们会需要不同的药物来治疗这两个子集。”
展望未来,Lo和他的团队将研究这两种黑素瘤的耐药机制和其他尚未发现的机制,以找到更好的治疗靶点。例如,细胞表面蛋白进行靶向治疗可能更困难比找到是什么原因导致过度的。
“如何细胞表面受体被打开呢?”罗说。“我们需要追溯到它的来源,找出机器开启和关闭它的。”
罗的研究就是一个例子,琼森癌症中心的转化研究的焦点。患者在诊所的组织进行了研究在实验室里,Lo和他的团队发现在某些情况下是什么造成阻力。这些信息将被用于发现针对这些机制的药物将被带回诊所进行临床试验。
“处理病人,然后在实验室工作给了我一个不同的视角,”罗说。“当病人问他们会发生什么如果实验药物停止工作,我们可以告诉他们,我们24/7在我们实验室工作找出原因并发现阻止它。”
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