研究人员发现急性髓系白血病的关键突变

圣路易斯华盛顿大学医学院的团队最初发现了一个完全由测序的基因组突变一个AML患者。然后他们使用有针对性的DNA测序近300额外的AML患者样本确认中发现一个基因突变与疾病相关。虽然在AML基因变化之前被发现,这项工作表明,在一个新发现的突变基因,称为DNA甲基转移酶3或DNMT3A,显得负责大量的AML患者治疗失败。迅速找到应该证明有用的治疗病人,可能提供一个分子的目标,开发新药物。

“这是一个很好的例子的无偏应用全基因组的能力,DNA测序发现频繁突变基因在癌症是未知与预后相关,”埃里克·格林说,医学博士博士,国家人类基因组研究所的主任(NHGRI),美国国立卫生研究院的一部分,本研究示范。“这可能很快导致医疗保健,因为医生可能改变现在筛查患者的这些突变,并相应地调整自己的治疗。”

这项研究是由来自华盛顿大学的研究人员开展基因组中心和巴恩斯斯特曼癌症中心医院,华盛顿大学医学院的。在这项研究中,研究人员发现DNMT3A变异21%的AML患者在34%的病人分类研究和治疗失败的风险有一个中间基于广泛使用的实验室检测白血病细胞。超过一半的AML患者分为有中间,然后通常与标准化疗治疗风险。

然而,对于DNMT3A突变的患者,化疗可能不是最好的治疗。“我们还没有一个可靠的方法来预测哪些病人会对标准治疗,”第一作者和血液学家盖雷说,医学博士苹果,刘易斯t和b罗莎琳德。华盛顿大学医学院的医学教授。”的情况下,我们研究,DNMT3A基因的突变胜过其他一切我们发现到目前为止预测中间危险AML的不良结果。”

突变患者存活了平均超过一年,而近3.5年的平均生存在那些没有突变。“基于我们发现,如果一个病人DNMT3A突变,它看起来像你想治疗非常积极,也许直接骨髓移植或更密集化疗方案,”资深作者理查德·k·威尔逊说,博士,华盛顿大学基因组中心主任。

作为新的研究的一部分,研究人员观察治疗患者,他们是如何表现的。那些DNMT3A突变用骨髓移植治疗寿命比那些只收到了化疗,但华盛顿大学研究人员警告说,样本量太小而需要后续研究来确认这些初步结果。

“这一发现是一个明显的例子的力量综合分析癌症的基因组,”弗朗西斯•s•科林斯说,医学博士博士,美国国立卫生研究院的主任。“通过使用高通量DNA测序,研究人员将能够发现的所有常见的基因改变,导致癌症。知识,越来越多的有针对性的治疗会发展,基于公司生物对疾病的理解。”

启动于2006年,是美国国家癌症研究所之间的合作和国家人类基因组研究所、国立卫生研究院组件,癌症基因组图谱(TCGA)已经开发了一个全面的战略比较癌细胞的基因组从同一个病人正常细胞的基因组。这允许识别的基因变化导致癌细胞的增长失控。TCGA也生物特征的肿瘤在其他几个方面。在一起,TCGA的数据可以与临床数据帮助研究人员了解肿瘤的特征被研究。项目计划分析500病人的肿瘤和正常组织样本在20个主要类型的癌症在未来五年。

说:“癌症是一种基因疾病,NCI Harold Varmus主任,医学博士“每个发现告诉我们越来越多的关于很多方面的基因可以疯狂的肿瘤细胞生长失控。虽然我们通常描述一些200种基于他们体内产生癌症,基因可能显示我们有成千上万的不同类型,每个需要不同的治疗方法。幸运的是,我们现在获得的工具,我们需要了解他们,取得重要的进展。”

华盛顿大学,TCGA参与者,率先使用全面、全基因组研究癌症的方法。虽然AML研究报道并不TCGA的一部分,华盛顿大学团队已经捐赠了近200 AML样本综合TCGA基因组分析程序。TCGA AML的结果和分析可以发现其数据门户,< http://cancergenome.nih.gov/dataportal >,它提供了直接访问基因组分析数据集,选择与患者遗传和临床数据研究人员合格通过国家卫生研究院的审查和批准过程旨在保护参与者的隐私。

“这个工作代表的高潮年的合作研究,都集中在编目突变参与AML,”合著者约翰Dipersio说,医学博士博士,部门的首席肿瘤学和斯特曼癌症中心副主任。“这项工作提供了一个途径和做同样的在所有其他恶性肿瘤的基础,可能导致更有效的靶向治疗。

与急性淋巴细胞白血病是一种血液癌症。像大多数癌症一样,它的发展从突变发生在细胞的许多年在一个人的生活,而不是先天性的遗传错误。AML每年有13000个美国人,杀死9000人。这种疾病通常发生在成年人和变得更难以治疗,随着患者年龄的增长。成人AML的五年存活率约为20%。