研究人员发现两种基因的突变,导致早发性炎症性肠病

一个国际研究小组包括与美国国立卫生研究院的研究人员已经发现,在两个相关基因突变导致严重的和罕见的炎症性肠病(IBD)的孩子。

基因突变的发现让研究人员成功治疗患者的骨髓移植。病人,谁没有回应其他疗法,显示戏剧性改善骨髓移植后并处于缓解期的炎症性肠病了一年多。

合作研究包括研究人员国家生物技术信息中心(NCBI)在美国国立卫生研究院,在德国汉诺威医学院,伦敦大学学院(UCL)在英国,和其他几个机构。

“这是一个很好的例子,如何发现致病基因和突变使临床医生可以从基础研究到临床应用的通知治疗的病人,”克里斯托夫•克莱因教授说医学院汉诺威,德国领导诊断和治疗工作。克莱因教授和他的团队最近创建了“照顾罕见基金会”(www.care-for-rare.org)支持治疗的儿童以罕见的免疫紊乱和速度治疗基因突变等基于新发现。

IBD研究将发表在11月19日,2009年版的《新英格兰医学杂志》上,并将可在《华尔街日报》网站11月4日开始,美国东部时间下午5点。

成功治疗的病人在这项研究建立在一个完善的治疗方法:骨髓移植可以影响治疗遗传病的基因通常是活跃在细胞来源于骨髓。因为与骨髓移植相关的风险,他们只使用在严重疾病的情况下,潜在的好处大于风险。基因突变造成的IBD患者中确定本研究有非常严重的疾病,符合通用标准,尽管每个案件都必须单独评估。为了执行一个匹配的骨髓移植供体是必要的。研究病人的匹配的捐献者是一个健康的兄弟姐妹,这是首选的方法,但骨髓移植还可以通过使用更多的远亲或不相关匹配的捐献者。

研究首次表明,单个基因突变就足以引起炎症性肠病。其他研究小组主要关注成人IBD已经确定了几十个基因和变异影响炎症性肠病的风险,但没有单独可以导致疾病。

该研究发现的突变基因编码蛋白IL10R1 IL10R2,共同行动,从细胞因子IL10接收信号。IL10(白介素10)中扮演着关键角色在维持机体的炎症反应。人体不断生成局部炎症反应来控制微生物感染和修复损伤与其他毒素,但如果过度炎症反应是组织控制不当可能会受损。IL10R1或IL10R2突变时,信号从IL10不能收到,和由此引起的发炎会导致组织损伤,特别是在胃肠道系统。

“这一发现是一个里程碑在炎症性肠病的研究,将使我们获得进一步洞察肠道的生理机能和免疫力,”埃里克·格洛克说,伦敦大学学院,发现第一个突变IL10R2识别研究中。分析患者额外的早发性IBD透露IL10R1突变。

基因鉴定工作由博多Grimbacher教授,伦敦大学学院医学院(皇家自由校园汉普斯特德)和玛丽·居里卓越研究小组的负责人,他说:“这个发现将导致未来的治疗选项不仅在儿童,但也可能在成人患者IL10信号问题。”

亚历杭德罗谢弗博士和他的团队从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的计算分析,确定了基因。通过研究遗传数据影响一个家庭有两个姐妹和两个兄弟姐妹,影响谢弗博士的研究小组提供的计算和统计证明应该位于一个变异的基因在人类基因组中三个小区域。这些地区包括基因编码IL10R2之一,这是确定的最佳人选,因为缺乏相应的基因研究表明小鼠炎症性肠病。“NCBI是骄傲的是一个重要的研究的一部分,它说明了如何计算生物学可以方便的选择有效的治疗方法,”David Lipman说,医学博士NCBI主任。