研究人员利用基因的共同依赖的杀死难治性肿瘤细胞

实验室的结果,在其网站上发表的自然作为先进的在线出版物,后来在一个印刷版,证明对许多主要肿瘤有发展的潜力,因为他们港口KRAS基因突变的癌症基因,非常积极,对治疗反应不佳。

针对第二点,更容易抑制“相互依存”基因,TBK1,策略绕过了到目前为止徒然的正面攻击高度耐药KRAS基因。

“这些结果代表针对致癌基因的新方法,耐火材料标准治疗,”威廉·哈恩说,医学博士,博士,资深作者的报告,dana - farber, Broad研究所,哈佛医学院(HMS)。

“特别令人兴奋的是,这种方法可能是高度特定的癌细胞,因此应该正常组织毒性。”

第一作者是大卫芭比,两个机构和HMS的医学博士。

KRAS基因突变致癌基因就像一个破碎的开关,允许在几乎所有胰腺肿瘤细胞生长失控,大约25%的大肠癌,25 - 30%的肺癌。

当医生发现KRAS突变在癌症,它通常预测病人不会标准治疗反应良好。

“如果你有KRAS基因突变,我们不能用我们的许多最新的药物,”哈恩说。

多年来,研究人员希望药物可以用来关闭喀斯特,但这证明了几乎不可能。TBK1,然而,其共同依赖的伙伴编码一种蛋白激酶,许多抑制剂存在的分子开关。

TBK1不是致癌基因,但在KRAS-driven肿瘤,TBK1活动使癌细胞生存,否则会被身体,因为他们是不正常的和危险的。

TBK1是第二个这样的基因相互依存喀斯特被发现:今年5月,一个团队,包括芭比,哈恩,和其他研究人员发表在细胞激酶基因STK33,有一个类似的功能在喀斯特肿瘤。资深作者报告是d·加里Gilliland,医学博士,博士布莱根妇女医院,dana - farber,广泛,HMS。

新方法利用喀斯特和TBK1基因之间的关系被称为“合成杀伤力。”The term refers to a partnership in which two genes (usually mutated) in a cell have a combined effect that neither has by itself. In some cases, neither mutation alone will kill a cell but the presence of both is lethal.

在喀斯特肿瘤的情况下,情况恰恰相反:喀斯特和TBK1癌细胞生存必须活跃;抑制一种或另一种细胞死亡。

TBK1的关键作用是确定在一个大规模的搜索资源相结合的方法寻找法波和广泛研究院基因基本只与KRAS突变细胞,但不与野生型细胞(non-mutant)喀斯特或其他正常细胞。

与广泛的科学家的RNAi平台合作,该团队使用RNA干扰(RNAi)方法关闭成千上万的不同的基因在20实验室癌症和非癌症细胞。然后他们找到了基因,当关闭短篇的RNA链,造成喀斯特细胞自我毁灭,但对正常细胞没有影响。

筛选过程中首次发现45潜在候选人,进一步把挑出来的第二个屏幕TBK1单。

“直到四五年前,你不可能考虑这样做的一个实验规模如此之大,”哈恩说。“我们现在有工具,使这一切成为可能。”The new paper and its predecessor "really make it clear that you can do this in human cells."

TBK1的发现和STK33只是第一的科学家希望将更多的“相互依存”基因在癌细胞可能证明有价值的药物靶点。

“我们计划屏幕300细胞株在未来的几年中,”哈恩说。”的目标是创建一个数据集任何调查员可以说,“我正在找这个致癌基因或基因与肿瘤抑制基因。我们的目的是让这些数据公开,以帮助推动这个领域。”

同时,哈恩说有相当大的兴趣测试现有的激酶抑制剂作为喀斯特肿瘤潜在的新疗法。他补充说,丹娜-法伯和广大感兴趣的研究人员开发新颖的分子工具抑制的作用相互关联的致癌基因的合作伙伴。

这项研究是由美国国家癌症研究所支持和各种基金会和组织。