研究人员确定皮肤干细胞的主要监管机构
研究人员宣布,他们可以防止皮肤干细胞成熟到三种类型的成人皮肤细胞,表皮皮脂和头发细胞,通过将单个基因。
他们说,这一发现可能为科学家试图增长具有重要影响干细胞在实验室里,对研究和潜在的治疗方法。
研究人员设法操纵干细胞,能够分化成多种类型的组织,他们面临的一个挑战是维持干细胞的不成熟状态。确定阻遏开关可以提供答案的一部分。
由霍华德休斯医学研究所研究员伊莱恩·福克斯,研究者发表的发现这个监管机构,称为Tcf3, 10月6日的一篇文章中,2006年发行的《细胞》杂志。
Tcf3是一个转录因子,一种蛋白质控制的一组基因的活性以协调他们的行动。
在早先的研究中,福克斯和她的同事发现,Tcf3被激活的基因在成人毛囊的凸起,在干细胞有望。
他们也知道Tcf3研究在其他实验室,相对的,称为Tcf4,似乎对肠道的发展非常重要。
研究人员认为如果Tcf3扮演了一个角色在维持成年卵泡细胞,也存在于胚胎皮肤,主要由干细胞。
分析了小鼠胚胎的表皮时,他们发现theTcf3基因,事实上,活跃在胚胎皮肤干细胞。
研究人员试图确定哪些基因Tcf3控制。他们的转基因老鼠开关Tcf3基因在皮肤细胞。
然后他们使用DNA微阵列分析哪些基因影响Tcf3时激活。
相比,“当我们的基因列表Tcf3压抑或诱导,我们发现它是非常相似的基因表达胚胎皮肤时,“阮说。
打开Tcf3,“所以我们基本上恢复产后皮肤细胞更类似于胚胎皮肤细胞。”
“Tcf3引起的遗传程序也非常类似于在膨胀细胞,成体干细胞被认为居住的地方,”她说。
特别是,研究人员发现,Tcf3压抑的一个叫做PPAR基因家族的成员,自己产生关键转录因子,促进皮肤干细胞分化成表皮和皮脂腺细胞。
最大的惊喜,Fuchs说,当研究人员分析了打开Tcf3如何影响胚胎皮肤干细胞的分化。
他们发现,激活所有三种类型的基因在小鼠体内阻塞分化成熟的皮肤细胞,表皮,皮脂和毛囊。
“我们已经知道了一段时间,Tcf3可以与一个叫ß-catenin辅助因子和初始化皮肤毛囊干细胞。”
“但我们没有意识到Tcf3可以自行采取行动保持皮肤干细胞的未分化状态,”福克斯解释说。
ß-Catenin应对Wnt信号稳定,福克斯的团队之前显示的能力起着关键作用干细胞使头发。
Fuchs说,Wnt信号已被证明在许多不同类型的干细胞中发挥作用。
发现ß-catenin的合作伙伴之一,Tcf3,可以抑制基因在缺乏Wnt信号可能是重要的,在理解这些转录因子如何工作的干细胞。
在进一步的研究中,福克斯和她的同事详细计划研究如何Tcf蛋白质控制干细胞生物学。