研究人员确定并关闭燃料卵巢癌的蛋白质

一种蛋白质,这种蛋白质刺激血管生长恶化卵巢癌,但其生产,可以压制一点点的RNA纳米脂质,科学家领导的研究团队德克萨斯大学安德森癌症中心的报道美国国家癌症研究所杂志》上。

“蛋白质interleukin-8(引发)在卵巢癌是一个潜在的治疗目标,”资深作者Anil Sood说,医学博士安德森教授部门妇科肿瘤和癌症生物学。

的这篇论文表明,引发高表达在肿瘤与先进的肿瘤死亡阶段,早期卵巢癌患者。实验室实验和小鼠模型的研究表明,短干扰RNA (siRNA)可以减少引发的表达,减少肿瘤大小通过攻击它的血液供应。

“这与人类数据,综合分析——动物数据和实验室实验,以突出其中的分子机制,有助于我们发展新目标需要更有效的方法对卵巢癌,“Sood说。

Interleukin-8过表达在很多类型的癌症和此前被证明能够促进肿瘤的生长,新血管生长称为血管生成和转移的癌症扩散到其他器官。“从长远来看,这一研究将会应用在其他癌症,“Sood说。

例如,他的研究重点是卵巢癌而高级作者选用一些Bar-Eli,博士,教授安德森癌症生物学、检查引发在黑色素瘤的作用。

卵巢癌是经常发现在后期阶段。最初的治疗包括手术和紫杉烷——或者以铂为基础的化疗方案,使时间在大多数的癌症病人。复发是普遍的,往往也是致命的。

检查引发在卵巢癌中所扮演的角色,研究人员分析了102名患者的肿瘤诊断和治疗在1988年和2006年之间在安德森和爱荷华大学。其中,43与高水平的肿瘤引发和59的低水平。那些高引发肿瘤的生存中值是1.62年,而较低的3.79年的蛋白质的表达。

43肿瘤引发的高表达都是高品位和42的43个先进,阶段III或IV肿瘤。相比之下,10低引发表达式的59肿瘤早期肿瘤和低品位的六人。

基因转录单链RNA,依次是“读”的核糖体产生蛋白质。siRNAs很短,双链RNA能够阻止这一过程。团队在实验室实验证实,小干扰rna沉默特定引发,然后测试它对两行卵巢癌在老鼠模型中。

加布里埃尔·Sood Lopez-Berestein,医学博士在安德森教授的实验疗法,和他的同事们构建一个阿森纳的siRNAs沉默基因的产生促进蛋白质的能力。他们打包siRNA阻碍引发成一个小团的脂肪称为脂质体,结合他们开发了克服一个问题——siRNA很难提供肿瘤。

肿瘤萎缩了平均32%和52%的癌症在两行之间的老鼠接受注射引发的siRNA脂质体相比,那些接受控制核或空的脂质体。

老鼠,都引发核加上taxane-based化疗药物多烯紫杉醇有肿瘤中位数减重90%和98%的两个细胞系。老鼠控制核+多烯紫杉醇看到削减67和84%。

最后,他们在老鼠身上测试的方法与一个已知耐药卵巢癌细胞系taxane-based如多烯紫杉醇的药物。引发核仅减少了47%的这些肿瘤的大小,当结合紫杉醇肿瘤大小减少了77%,这表明组合re-sensitizes紫杉烷的抗肿瘤。

团队测量的影响引发核肿瘤血液供应通过测量肿瘤血管的密度。仅引发siRNA血管密度减少了34%和39%两种癌症。

“这是令人鼓舞的结果。我们想把我们的一个siRNA代理到诊所来测试其潜在治疗,”Sood说,“然后从长远来看,我们将考虑额外的siRNA代理进入临床领域。”

引发的siRNA脂质体是第三个由Sood和Lopez-Berestein的团队。其他两个目标的癌基因蛋白FAK和EphA2。EphA2 siRNA脂质体是最近一期临床试验,使用所需的毒理学研究几乎完成。一个可能在一年内开始临床试验。

方法将siRNA在大量研究目的为人类治疗是不切实际的。Sood和Lopez-Berestein发达的脂质体方法确保siRNA到达细胞完整,目标基因沉默。他们的研究表明,脂质体穿透深入细胞提供其核。