研究人员识别障碍限制在几个癌症免疫疗法

UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员发现一种能够克服障碍,阻碍有效的抗癌免疫反应,从而打开潜在的免疫疗法更有效。

研究结果发表在自然。

免疫不利环境立即周围肿瘤细胞是一个主要的障碍在使用免疫疗法治疗许多实体肿瘤,特别是胰腺和乳腺癌,抑制环境可以阻止免疫反应,可以帮助攻击肿瘤。一种蛋白质,干扰素基因的刺激器(刺痛),有力的承诺引起免疫系统的多个部分,打破壁垒。

“虽然激活免疫系统来控制恶性肿瘤癌症的治疗发生了革命性变化,相当一部分患者不应对免疫疗法治疗。然而,新的药物目标刺是一个高优先级制药发展但临床试验显示显著的肿瘤STING-directed药物的耐药性,UNC Lineberger说詹妮PY Ting,博士威廉·r·该教授的遗传学和微生物学和免疫学教授北卡罗来纳大学医学院。

“临床改善STING-targeted药物的有效性,我们需要更深入地理解这些药物如何影响不同的免疫细胞在肿瘤因为刺痛的有利影响免疫力可能抵消其意外immune-suppressive效果,“Ting说论文的共同通讯作者,UNC平移免疫学中心的主任。

研究人员主要关注胰腺癌的临床前模型随着疾病的五年存活率只有10%的人有一些治疗方案。他们还扩大了研究其他实体肿瘤,包括黑色素瘤、三阴性乳腺癌和肺癌。重要的是,他们观察到在胰腺癌是广泛适用于这些额外的癌症。

在他们的研究中,研究人员得出了一个惊人的发现,活化剂的刺监管B细胞的数量增加,白细胞的一种。监管B细胞抑制,而不是增加,抗癌免疫力,从而在肿瘤免疫治疗将是一个障碍。他们进一步表明,这些细胞分泌interleukin-35 (IL-35),一个影响抗肿瘤免疫的免疫抑制分子。STING-activated IL-35生产监管的B淋巴细胞B细胞也发现了胰腺癌患者,突显出这些发现对人类的潜在相关性。在小鼠模型,通过配对,激活刺痛的药物和抗体,阻止IL-35,研究人员取得了显著降低肿瘤的生长比仅使用一个刺活化剂或独自IL-35抗体。

“IL-35生产会导致multiprong免疫抑制难治性癌症的标志,如胰腺癌。我们的研究显示激活的刺可以这样一个触发器,”说Yuliya Pylayeva-Gupta博士、遗传学副教授和共同通讯作者。

研究进一步表明,IL-35阻碍抗肿瘤反应的主要途径是通过抑制自然杀伤细胞的增长,这些免疫细胞可以杀死肿瘤细胞。“先前的研究表明STING-triggered反应可能是抗肿瘤自然杀伤细胞功能的关键,“说Sirui Li博士博士后在UNC Lineberger Ting的实验室,co-first这篇文章的作者。“但是我们的发现提供了一个以前的赏识counter-scenario,刺激活诱导B监管细胞分泌IL-35,降低自然杀伤细胞的数量,从而抑制抗肿瘤反应。”

“IL-35规定STING-triggered响应和维护关键平衡pro-tumor B细胞和抗肿瘤自然杀手细胞反应,“说Bhalchandra Mirlekar,博士co-first作家和前博士后Pylayeva-Gupta的实验室。

研究人员已经提交了一份专利申请双重治疗。他们的下一个步骤是澄清如果实验联合治疗针对刺和IL-35将使人们受益。

参考:李,Mirlekar B,约翰逊BM, et al . STING-induced监管B细胞NK函数在癌症免疫妥协。自然。2022:1-8。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 05254 - 3

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