研究人员确定基因突变,可能改变肿瘤细胞增殖

的研究人员礼来公司和Phoenix-based转化基因组学研究所(TGen)已宣布找到一个经常性AKT1突变的基因在乳腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌。

的改变形式AKT1似乎引起肿瘤细胞增殖和可能发挥作用在细胞抵抗某些类型的疗法。研究结果公布在网上提前出版杂志(AOP)自然。

pi3激酶/ AKT通路中最常见的细胞通路激活在人类癌症和这个途径的成员是最经常针对新癌症药物发现工作。

激活这个途径导致癌症细胞生长和细胞生存。尽管AKT1途径激活的核心,其作用在癌症突变之间的中间层上游调控蛋白和下游信号蛋白生存。这是第一个直接的证据AKT1突变的人类癌症肿瘤:临床样本中发现癌症患者,但从未发现癌症细胞系。

“这一发现是一个开创性的发现在癌症生物学证实AKT1作为癌基因在乳腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌。绑定口袋的突变改变了静电学pleckstrin同源域,酶的部分码头与细胞膜上的磷脂,”克里·l·布兰查德博士说,医学博士,执行董事,发现生物学研究,礼来公司。

识别AKT1突变,研究人员分析了150名患者的肿瘤样本要么乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌(50个样本每个肿瘤类型)。分析的数据显示,8%的乳腺癌、结肠直肠癌的6%和2%的卵巢肿瘤中AKT1突变的样本筛选的研究。

“最近,分子特性,比如AKT1突变开始改变药物的开发工作。这个发现增加了短暂而越来越多的分子特性,可以帮助指导当前和未来的抗癌药物开发,”约翰Carpten博士说,高级调查员和TGen综合癌症基因组学部门和该研究的主要作者。

“下一步是确定AKT1突变的患病率在不同人群,希望利用获得的信息分层患者进入临床试验AKT抑制剂,“Carpten先生补充说。

如果进一步的研究验证,这种重复突变的识别有可能影响癌症治疗和药物开发。

James e .托马斯博士,莉莉的癌症研发部门,解释道,“AKT1蛋白激酶或酶,这种酶在激活中起着关键作用生存、增殖和代谢途径。有趣的是,其他细胞蛋白质调节这个网络也被证明是突变的癌症包括肺癌、乳腺癌卵巢癌、前列腺癌、结肠癌和脑癌。这在AKT1突变是惊人的直接证据在癌症的形成过程中AKT1的角色。”

AKT1突变的识别是礼来公司和TGen之间的合作努力。“这一发现表明研究癌症的基因构成的重要性在临床水平而不是依靠模型系统,”杰弗里·特伦特补充道,科学TGen博士。

“这是一个关键的研究强调礼来公司的承诺转化研究方法在抗癌药物的发现和开发。此外,这项工作是一个很好的例子,一个成功的公私合作伙伴关系在全球层面涉及到莉莉研究实验室在印第安纳波利斯,TGen在凤凰城,莉莉新加坡药物研发中心和新加坡经济发展局”,增加了理查德·盖纳,医学博士,副总裁肿瘤发现在礼来公司。

他补充道,“这进一步验证AKT1突变作为一个有吸引力的药物靶标,这也将是一个有价值的工具为靶向治疗病人的分层。这种模式识别特定的缺陷癌症细胞成功地开发创新疗法进行验证与肿瘤药物如白血病和乳腺癌的赫赛汀格列卫。”