研究人员识别机制和可能的药物治疗在神经纤维瘤病神经肿瘤的增长

研究神经纤维瘤病1型;一种罕见的疾病,在神经肿瘤生长;发现,肿瘤是由神经细胞和细胞之间的串扰血。

研究者,由美国国立卫生研究院(NIH)和国防部(DOD),市场上也发现一种药物治疗某些类型的血液癌症抑制肿瘤生长的神经纤维瘤病1型的小鼠模型。药物的临床试验正在进行中患有这种疾病。

对老鼠的研究结果发表在10月31日,2008年的细胞。

研究的高级调查员是路易斯•f•Parada博士,神经学家在达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心和韦德·d·克拉普,医学博士,血液学家在印第安纳波利斯的印第安纳大学医学院的。

他们的研究是由国家卫生研究院的国家神经疾病和中风研究所(研究所),国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI),神经纤维瘤病研究项目的美国陆军医学研究和材料命令。

“通过一个团队的方法,结合其独特的专业领域,Drs。Parada和克拉普能够阐明复杂疾病机制和开发潜在的治疗,”简喷泉,博士说道。研究所的项目负责人。

1型神经纤维瘤病是一种遗传性疾病,影响大约3500美国人。nerve-associated肿瘤或纤维瘤,发生在疾病往往生长在皮肤或神经根。后者类型的肿瘤,称为丛状神经纤维瘤,可以通过压缩神经引起致残症状,脊髓,骨骼、肌肉和内脏器官。

肿瘤形成细胞内神经纤维瘤可能成为恶性和扩散到身体的其他部位。目前还没有治疗,以防止纤维神经瘤的生长。

1990年,结果调查人员发现,神经纤维瘤病1型是由丧失突变引起的肿瘤抑制基因,现在被称为NF1。患者的基因构成NF1 + / -,这意味着他们有一个功能基因的副本和一个非功能性或突变复制。

不过,多年来触发神经纤维瘤增长一直是个谜。雪旺细胞,神经纤维周围形成一个保护鞘,是头号嫌疑犯。然而,纤维瘤也含有神经纤维本身,结缔组织肥大细胞,后者在血液中循环,导致炎症。

结合之前的发现,这项新研究表明,丛状纤维瘤的形成需要两个步骤:完全丧失NF1的雪旺细胞(呈现NF1 - / -)和一个互动NF1 - / -雪旺细胞和NF1 + / -肥大细胞。虽然雪旺细胞似乎是原发肿瘤引起细胞,肥大细胞似乎刺激肿瘤的生长通过招募其他细胞和血管肿瘤。

“肥大细胞炎症反应似乎被肿瘤增强肿瘤生长,“Parada博士说。

研究人员发现肥大细胞在肿瘤生长的作用通过一系列技术挑战性实验。以前,Parada博士表明,小鼠目标删除NF1基因的雪旺细胞和一个NF1 + / -遗传背景开发丛状的纤维瘤,而老鼠相同的删除和NF1 + / +遗传背景不开发肿瘤。

Drs。Parada和克拉普现在显示在这些非致瘤性的老鼠,可以诱导丛状纤维瘤NF1 + / -的移植骨髓(包含肥大细胞和其他血液细胞)。

研究人员还研究了c - kit的角色,一个分子,由肥大细胞和其他细胞类型,表示,众所周知,成为活跃在某些类型的癌症。当c - kit基因删除之前NF1 + / -骨髓细胞移植,移植细胞未能诱导纤维瘤。与此同时,在老鼠容易开发纤维瘤,抗癌药物格列卫- c - kit的抑制剂减少肿瘤的代谢活动和大小。

因为格列卫已经规定对慢性粒细胞性白血病和其他癌症,研究人员能够快速安全的监管批准的2期临床试验药物在儿童和成人神经纤维瘤病1型。

在他们的报告中,研究人员还讨论同情使用格列卫的一个年轻的神经纤维瘤患者一个airway-compressing丛状神经纤维瘤。这个病人是不被认为是一个理想的候选人手术肿瘤的位置和其血管性质。三个月政府大大缩小肿瘤药物是有效的,没有任何观察到的副作用。

“这个病人中的结果是鼓舞人心的,但未来的研究是至关重要的决定任何长期的益处和风险在大多数患者中,“喷泉博士说。

研究人员说,复杂的神经纤维瘤,挫败的治疗肿瘤的起源发展直到现在——可能是疾病的盔甲叮当响。白血病患者,格列卫直接目标致癌细胞,随着时间的推移可以成为基因耐药性并使它无效。

“神经纤维瘤病1型患者,使用药物目标非致瘤性细胞,所以我们相信我们不太可能看到耐药性,”克拉普博士说。