研究人员识别小说类型的抗体,强有力地抑制艾滋病毒感染
小抗体片段中高效中和人类免疫缺陷病毒(HIV)通过阻止病毒进入细胞被研究者在美国国家癌症研究所(NCI),国立卫生研究院(NIH)的一部分。
这一发现可能提供洞察新疗法的发展对艾滋病毒和其他病毒,希望在不久的将来。这项研究发表在网络2008年10月20日,在美国国家科学院院刊》上。
治疗感染艾滋病毒的人是困难的,因为病毒可以变异和抗逆转录病毒药物产生耐药性。”在美国,据估计,超过50%的患者接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染携带的病毒菌株耐药治疗至少有一个现有的抗逆转录病毒药物,”NCI主任约翰·e·Niederhuber说,医学博士“开发新的抗HIV药物是一个紧迫的公共卫生需要。”
自然产生的大分子蛋白质抗体免疫系统对抗致病外国入侵者,如病毒和细菌。尽管所有抗体的总体结构非常相似,一个小地区的蛋白质是非常变量,允许数以百万计的抗体,以稍微不同的结构,存在和绑定到不同的目标,被称为抗原。
之前的研究表明,减少最小的独立功能的抗体片段,称为可变域,可以扩展他们的效用治疗药物。这些片段,称为域抗体(动作),提示结构和保留变量,因此,母公司的antigen-binding特异性抗体。因为他们的体积小,他们可以访问目标不能达成的大得多,整个抗体。
在早先的研究中,研究人员发现了一个独特的抗体,称为m0,同时筛选大量的抗体库针对艾滋病毒蛋白质,Env(也称为gp120)。图书馆的可变部分,可以绑定到Env抗原的抗体。“我们发现抗体片段,表现出能够中和HIV和属性,允许我们构造一个新颖的动作库包含针对艾滋病毒,“说杀螨醇季米特洛夫美国博士,国家癌症研究中心的。
基于mo的框架,该研究的主要作者,Weizao Chen博士,建造了一个非常大的图书馆动作(250亿不同的动作),检查它对Env蛋白质从两个不同的菌株的艾滋病毒,并发现了一个熟手,m36,强烈绑定不同Env蛋白质和屏蔽范围广泛的艾滋病病毒毒株的传染性。研究人员认为,m36代表人类第一次涂对艾滋病毒的报道。
“抗体片段,我们确定,m36,可能有潜在的治疗药物,抑制艾滋病毒的发展,”季米特洛夫表示。“进一步研究这个分子也可以提供洞察如何病毒感染细胞,以及它如何躲避免疫系统的中和。”
研究小组正在测试的各种组合m36与其他抑制剂,可以有效对抗HIV。团队也试图构建版本的m36更有效。与行业合作可能会加速的能力评估m36作为一个潜在的治疗艾滋病毒。季米特洛夫的团队也是使用这种方法来识别动作与癌症和其他疾病相关抗原。