神经母细胞瘤的研究人员领导最大测序研究
与预期相反,科学家们发现复发性基因mutations-mutations相对较少,建议新目标神经母细胞瘤的治疗。相反,研究人员说,他们已经重新在神经母细胞瘤肿瘤如何进化医学和其他因素的反应。
“这项研究强调了肿瘤细胞通常随时间迅速变化,所以这种侵略性的癌症更有效的治疗需要占神经母细胞瘤的动态特性,”研究负责人约翰•m•里斯说,医学中心主任费城儿童医院的儿童癌症研究(切)。
引人注目的外围神经系统,神经母细胞瘤通常显示为一个实体瘤在一个年轻孩子的胸部或腹部。它包括7%的儿童癌症,但10到15%的儿童癌症相关的死亡原因。神经母细胞瘤是出了名的复杂,拥有广泛的基因改变可以引起疾病。
最大的基因组研究高危神经母细胞瘤患者
马里斯为首的多中心研究协作,目标(治疗适用研究生成有效的治疗)倡议,在自然遗传学今天公布其调查结果。这个最大的儿童癌症基因组研究分析了240名儿童的DNA与高危神经母细胞瘤。使用结合whole-exome、全基因组和转录组测序,研究相比肿瘤与正常细胞DNA的DNA来自同一病人。
切和其他中心的研究人员之前发现neuroblastoma-causing突变,如筛选基因。患者携带突变的子集,肿瘤学家可以提供有效的治疗方法根据他们的基因档案。
“几年前,我们认为我们能够神经母细胞瘤患者个体的基因组测序,检测其特定致癌突变,然后从菜单中选择的治疗方法,”里斯说。肿瘤学的研究人员研究设计目标进行基因组分析的一大群高危神经母细胞瘤患者,与映射的目标数量有限的治疗策略。这种方法将是一个重大进步在个性化神经母细胞瘤的治疗。
研究结果
然而,尽管研究人员证实,大约10%的研究的神经母细胞瘤患者筛选突变,并发现每个占少数几个基因突变在个位数百分比,有相对较少的复发性突变体细胞(non-germline)细胞。“复发性变异的相对缺乏挑战制药目标的概念可以定义仅在每个病人的DNA测序,”作者写道。
没有经常改变癌基因驱动高危神经母细胞瘤,作者得出结论,大多数这种情况下可能导致从其他变化:罕见的遗传突变,拷贝数变异和表观遗传修饰在肿瘤的进化。
“个性化医疗是更复杂的比我们所希望的,”里斯说。”虽然有成功治疗病人的肿瘤之类的港口筛选突变,这项研究意味着我们必须非常不同思考如何利用基因组学定义治疗。”马里斯补充道,神经母细胞瘤人员可能需要转向功能基因组学,学习肿瘤会或不会回应治疗,以及超越一个静态的照片癌细胞与固定遗传内容、制定干预措施来处理动态的肿瘤细胞,在神经系统发育进化。
