研究人员学习信号分子协调乳腺癌的传播

纪念斯隆-凯特林癌症中心研究人员牵头的一项研究(MSKCC)发现了乳房肿瘤如何使用一种特殊的分子促进转移,癌细胞的扩散。转移是大约90%的癌症相关死亡的原因。这项研究发表在4月4日,2008年,电池问题。

“我们的工作显示肿瘤细胞如何学习利用细胞因子……促进乳腺癌的传播。”——琼Massague博士研究的资深作者和癌症生物学和遗传学项目主席MSKCC和霍华德·休斯医学研究所研究员。

工作检查体内细胞如何通过细胞因子相互通信,信号分子直接范围广泛的活动,如细胞生长和运动。一个重要的细胞因子-转化生长因子(TGF)通常会抑制肿瘤的发展。

然而,根据调查结果,在人类肿瘤细胞能够为他们自己的利益滥用这些细胞因子通过引人注目的TGF增强肿瘤的能力,而不是采取压制的方式传播。

使用计算机分析病人的肿瘤样本进行分类根据他们的TGF水平,研究人员发现大约一半的乳房肿瘤TGF包含活跃。影响肿瘤被发现更积极和更有可能转移到肺的过程中病人的疾病。

使用老鼠的下一组实验中,研究人员发现,TGF提示乳腺癌细胞,使第二个细胞因子,称为angiopoietin-like 4 (ANGPTL4),提高癌症的能力通过血液循环扩散到肺部。结果表明,乳腺癌细胞使用ANGPTL4分解薄肺部的毛细血管,从而促进他们逃入肺组织。

“我们的工作表明,TGF增强人类乳腺癌转移和揭示肿瘤细胞如何利用细胞因子,使他们学习作为中继系统促进乳腺癌的传播,”说,该研究的资深作者,博士,主席琼Massague MSKCC癌症生物学和遗传学项目和霍华德·休斯医学研究所研究员。

研究人员目前正在试图确定TGF和ANGPTL4也可能是活跃在其他类型的肿瘤,并评估方法干扰这些细胞因子的作用,防止转移的癌症患者。

“破译癌细胞如何利用这些细胞因子对发展至关重要疗法能够阻止这个过程,“说,这项研究的主要作者大卫•帕多瓦Massague博士的实验室的研究生。“因为细胞因子法以外的细胞可以更容易的目标药物,阻止他们的活动。”

这项研究提供了支持开发人员干扰TGFin来预防和治疗癌症转移。它指向ANGPTL4作为一个可能的目标打断TGFstimulus转移没有干扰分子的有利影响。一些制药公司目前在临床试验中测试TGF-blocking化合物作为候选药物对乳腺癌、黑色素瘤和其他类型的癌症。

这项工作是由氢氟键。张和Qiongqing王MSKCC癌症生物学和遗传学的计划,和威廉·l·杰拉尔德,医学博士,博士,外科病理学家和人类肿瘤的发病机制在MSKCC程序。克里斯蒂娜•纳达尔博士的医院Clinic-IDIBAPS和罗杰·r·米斯博士,生物医学研究所的巴塞罗那(IRB),巴塞罗那,西班牙,也促成了这一研究。

这项研究是由国立卫生研究院的资助,Kleberg基金会,赫斯特基金会,BBVA的基础。