研究人员数十个基因变异与多动症

为什么有些人有多动症,而其他人不?以及如何在生命早期子宫内或多动症播下的种子吗?

奥尔胡斯大学的研究人员已经接近回答这个问题在一个大型研究,刚刚发表在《自然遗传学》杂志上。

与国家和国际伙伴一起,研究人员研究了六百万多个基因变异在38691人患有ADHD, 186843人没有多动症。27,这意味着它有可能识别常见的神经发育障碍的遗传风险变异。

风险在大脑中基因表达和神经元

这项研究是突破性的,尤其因为它发现的两倍多变异风险,正如先前的研究已经确定了。

“基因变异”一词意味着特定的DNA编码的变化——在这种情况下,变异更频繁地观察到的比那些没有诊断患有多动症。例如,DNA的变异影响基因表达的程度和随后的蛋白质编码的基因。

通过链接基因变异——即DNA的变化——特定的基因,研究人员获得了新的知识,组织和细胞类型尤其影响个人患有ADHD。这项研究是基于数据从丹麦iPSYCH队列,在冰岛解码遗传学和精神基因研究团。

随后,研究人员结合基因表达的结果与现有的数据在不同的组织细胞类型和大脑发育的阶段,他们发现基因在ADHD尤其是高水平的表达在一个广泛的大脑组织和早期大脑发育——事实上已经在胚胎阶段。

“这强调,ADHD应被视为一个大脑发育障碍,而这是最有可能受到基因对大脑产生重大影响的早期发展,”教授说Ditte Demontis奥尔胡斯大学生物医学部门的谁是这项研究的第一作者。

此外,研究人员发现,基因增加多动症的风险尤其影响基因表达的神经元,尤其是多巴胺能神经元。

“这很有趣,因为多巴胺作用与大脑中的奖励的反应,因为一种常用的ADHD药物是通过增加多巴胺的浓度在不同的大脑区域。我们的研究结果表明,不平衡在多巴胺的大脑注意力缺陷多动症患者部分归因于遗传危险因素,”说Ditte Demontis。

与降低浓度和短期记忆能力

ADHD是受到许多常见基因变异的影响,每个风险略有增加,教授说。

事实上,借助先进的统计模型,研究人员估计,大约有7300个常见基因变异,增加注意力缺陷多动症的风险。特别有趣的是,绝大多数的这些变异——84 - 98——也会影响其他精神障碍,如孤独症、抑郁症和精神分裂症。

以往的经验显示,多动症的风险变异可以影响一个人的认知能力。

为了进一步研究这个问题,研究人员从一个独立的数据集分析数据,由4973人组成的经历了广泛的神经认知测试。通过使用信息从新的研究哪些变异增加多动症的风险,他们发现在独立的数据集,一个负载的增加ADHD风险变异个体的基因组与减少阅读和数学能力,减少注意力和减少短期记忆。

“结果ADHD的潜在的生物机制增加我们的知识,他们指向特定基因,组织和细胞类型参与多动症。这些知识可以作为一个起点为进一步研究疾病的机制和新药物靶点的识别,”解释Ditte Demontis。

研究必须遵循,她强调。

“我们只有映射的一小部分常见变异影响ADHD - 27日的7300可能存在。所以需要更大的遗传研究,”她说。

国际跨学科协作是一种前进的方式

大型国际合作识别至关重要的遗传原因精神疾病和神经发育障碍,因为这样做需要数万或数十万人研究这些条件。正如ADHD在当前的研究中,经常有100或更多的人员参与进来,与不同领域的专业知识,如遗传学、精神病学、心理学、流行病学、分子生物学、统计、生物信息学和计算机科学。

“为了了解更多的遗传和生物机制,重要的是要有更大的研究,涉及到越来越多的人患有ADHD,”安德斯Børglum教授说的生物医药、奥尔胡斯大学的作者是最后学习和研究董事之一的丹麦iPSYCH项目。

“但同样重要的是进行研究,关注识别遗传风险变异如何扰乱生物过程在大脑细胞(神经元),和他们的加入方式相互通信。对于后者,脑细胞和大脑的早期发展阶段,所谓mini-brains或大脑瀑样,目前正在检查”他说。

参考:Demontis D,沃尔特斯GB, Athanasiadis G, et al . ADHD的全基因组分析发现27个风险位点,改进的遗传结构和涉及几个认知领域。Nat麝猫。2023:1-11。doi:10.1038 / s41588 - 022 - 01285 - 8

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