研究人员认为,肥胖是一种神经发育障碍

肥胖已近几十年来迅速增加,影响超过20亿人,成为最大的贡献者之一全球健康状况不佳。尽管几十年的研究饮食和运动治疗,很多人继续努力减肥。贝勒医学院的研究人员和合作机构现在认为他们知道为什么,说我们必须把重点从肥胖治疗来预防。

在《团队报告科学的进步在生命早期大脑发育的分子机制可能肥胖风险的主要决定因素。之前的大型研究人类最强烈地暗示基因表达与肥胖相关的大脑发展。当前对老鼠的研究集中在表观遗传的发展。表观遗传学是一个分子书签系统决定哪些基因会或不会,被用在不同的细胞类型。

“几十年的研究在人类和动物模型表明,环境影响发展的重要时期重大长期对健康和疾病的影响,“说通讯作者罗伯特·沃特兰博士教授儿科营养的一员美国农业部儿童营养研究中心贝勒。“体重监管非常敏感等发展规划,但究竟这是如何工作的仍是未知的。”

“在这项研究中我们集中在大脑下丘脑弓状核的,这是一个主调节器的食物摄入,身体活动和新陈代谢,”第一作者哈里·麦凯博士说,他是在沃特兰实验室博士后工作期间的项目。“我们发现,弓状核进行大面积表观遗传在产后早期成熟的生活。这段时间也是极其敏感的发育编程体重的规定,表明这些影响可能是表观遗传成熟特异表达的结果。”

团队进行全基因组分析的DNA甲基化-一个重要的表观遗传标记和基因表达,前后关闭产后体重的关键窗口发育编程。“我们研究最大的优势之一是,我们研究了两个主要类型的脑细胞,神经元和神经胶质”马凯斯说。“事实证明表观遗传成熟这两种细胞类型之间有很大的不同。”

“我们的研究是第一个比较这后生开发在男性和女性中,“沃特兰说。“我们惊讶地发现广泛的性别差异。事实上,在这些产后表观遗传变化方面,男性和女性更不同于他们是相似的。早些时候,许多变化发生在女性比男性,表明在这方面女性早熟。”

人类的连接

最令人吃惊的是,当研究人员将他们的老鼠对人类表观遗传数据数据从大屏幕全基因组关联研究基因变异与肥胖有关。表观遗传成熟的基因组区域有针对性的鼠标弓状核与人类基因组区域重叠强烈与体重指数相关,肥胖的一个索引。

“这些关联表明,在人类肥胖风险是由表观遗传弓状核的发展所决定的,”麦基说。“我们的研究结果提供了新的证据表明发展表观遗传学可能参与早期环境和遗传影响肥胖的风险。因此,预防措施针对这些发展过程可能会阻止全球肥胖症流行的关键。”

参考:麦凯H, Gunasekara CJ,山药肯塔基州,et al .性别小鼠下丘脑弓状核的表观遗传发展确定了人类基因组区域与身体质量指数相关。Sci副词。2022;8 (39):eabo3991。doi:10.1126 / sciadv.abo3991

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