研究人员发现分子,使病原体如沙门氏菌

研究人员发现,分子LED209阻止干扰的生化信号,导致我们的身体释放细菌毒素。

尽管许多抗菌药物已经上市,需要新的战斗增加微生物对抗生素的耐药性。此外,用常规的抗生素治疗某些细菌感染会导致释放更多的毒素和疾病恶化的结果。

德州西南大学在新的研究中,研究人员描述LED209阻止块细菌受体对这些信号。德州西南大学在2006年,研究人员首先识别受体激酶QseC传感器,这是发现的膜diarrhea-causing应变大肠杆菌。这种受体接收信号从人类植物和激素引起的肠道细菌感染。

在体外研究中,Sperandio说道博士和她的同事发现,LED209阻止封锁了QseC传感器大肠杆菌、沙门氏菌和土拉杆菌内细菌,防止他们表达毒性特征。通过小鼠感染模型,研究者还显示,LED209阻止街区的发病机理沙门氏菌和F土拉杆菌内在这些动物,防止他们引起疾病。

尽管研究人员研究有限三个病原体,他们相信药物目标QseC可以有一个更广泛的光谱因为传感器存在于至少25重要动植物病原体包括欧文氏菌导致植物腐烂;嗜肺性军团菌军团病,这导致;和流感嗜血杆菌,这导致肺部感染。

与传统抗生素,杀死细菌,LED209阻止允许病原体生长但不是变得恶毒,让主人生病。Sperandio说道博士说杀死细菌或抑制其增长只是“激怒”一些细菌和使他们释放毒素。

“细菌是等待合适的传感器信号,启动病毒基因的表达,”她说。“我们使用LED209阻止了这些细菌传感机制,基本上不承认他们在寄主内。当我们这样做时,无法有效地引起疾病的致病菌在对待动物。”

使病原体生存也使得它不太可能产生耐药性医学治疗。

“这个当前研究的独特之处在于,我们显示,药物在三个不同的病原体,”博士Sperandio说道。“之前的研究通常集中在一个。”

“只有少数新的抗生素已达到市场近年来,”博士Sperandio说道。“因为LED209阻止从未被用作一种抗生素,这是一个完全不同类型的药物。QseC,此外,其目标也不同于当前抗菌药物靶点。这项研究表明LED209阻止承诺至少在战斗三个病原体和可能更多。”

识别LED209阻止是通过使用一个高吞吐量的屏幕150000年西南的小分子化合物库。筛选过程成立找到分子不会激活的菌株毒力基因大肠杆菌被称为肠出血性大肠杆菌0157:H7,或肠出血性大肠杆菌。额外的轮筛选导致75名潜在的抑制剂,LED209阻止被选中的部分原因是其效力。

团队的下一个步骤是理解LED209阻止进一步的结构和功能。研究人员计划修改药品开发定制的配方。

科学2008年8月Vol321 p1078